目的：　　在我们的前期研究中，发现β-arrestin1通过影响基因组的表观遗传学改变，来促进体内外CML细胞的增殖。本研究的主要目的旨在寻找β-arrestin1是怎样通过影响基因的表观遗传学修饰进而调控CML增殖，为寻找针对CML的分子机制，及可能的潜在治疗分子靶点提供新的科学依据。　　方法：　　1.利用前期研究中采用的对照质粒Fugw（Ctrl）及抑制β-arrestin1(siβ1)慢病毒体系感染CMLK562细胞，利用有限稀释法进行稳定筛选K562-Ctrl和K562-siβ1细胞。　　2.采用Westrenblot，免疫共沉淀技术（Co-IP）及免疫荧光激光共聚焦技术分别检测K562-Ctrl和K562-siβ1细胞中EZH2蛋白的表达，比较β-arrestin1与EZH2的结合与在细胞中定位的差异。　　3.利用EZH2抑制剂3-deazaneplanocinA(DZNep)2μm处理K562-Ctrl细胞48h，分别采用Co-IP技术检测对β-arrestin1与EZH2结合的影响；利用甲基化特异PCR（MSP）和染色质免疫共沉淀（ChIP）技术来检测P15、P16、和PTEN等抑癌基因的表观遗传学变化；利用RT-PCR检测抑癌基因的表达变化。　　4.利用EZH2抑制剂DZNep处理K562-Ctrl细胞和CML模型鼠通过克隆形成实验，老鼠生存曲线的观察来分析对体内外CML增殖的影响　　结果：　　1.稳定筛选的CMLK562-Ctrl和K562-siβ1细胞中，EZH2蛋白表达无差异，即抑制K562细胞中β-arrestin1表达，不影响EZH2蛋白的表达。　　2.Co-IP和免疫荧光共聚焦显微镜技术均显示在K562-Ctrl和K562-siβ1细胞中β-arrestin1与EZH2结合与共定位在细胞核内。在K562-siβ1细胞中，β-arrestin1-EZH2结合明显弱于在K562-Ctrl细胞中。　　3.2μmEZH2抑制剂DZNep处理K562-Ctrl细胞48h后，Co-IP结果显示DZNep能明显抑制EZH2-β-arrestin1结合；RT-PCR结果显示DZNep能明显上调抑癌基因P15、P16和PTEN表达；MSP结果显示DZNep能明显抑制P15、P16和PTEN甲基化水平；ChIP结果显示DZNep能明显上调P15、P16和PTEN基因乙酰化水平。　　4.EZH2抑制剂DZNep处理K562-Ctrl细胞48h后，克隆形成实验结果显示DZNep能明显抑制细胞增殖；2mg/kgEZH2抑制剂DZNep连续每天处理CMLNOD/SCID模型鼠20d，发现DZNep能明显延长CML白血病老鼠寿命。　　结论：　　慢性粒细胞白血病中，β-arrestin1可与EZH2结合，调控体内外CML细胞的增殖，β-arrestin1-EZH2结合可影响抑癌基因P15、P16和PTEN基因的表观遗传学改变与表达。该研究为阐释β-arrestin1调控CML增殖的表观遗传学机制，以及寻找潜在的表观遗传分子靶点提供重要科学依据。