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目的鉴定IL-28B基因rs-8099917和rs-12979860两个位点的基因多态性,初步分析IL-28B基因rs-8099917和rs-12979860两个位点的基因多态性与核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定)在HBeAg(+)-CHB患者中行抗病毒治疗疗效的相关性,并分析IL-28B基因rs-8099917和rs-12979860两个位点的基因多态性与患者性别、年龄、初始转氨酶水平、基线HBV-DNA水平的关系,以探讨IL-28B基因rs-8099917和rs-12979860两个位点的基因多态性在CHB感染发病机制和核苷(酸)类似物抗病毒治疗中的意义。方法在24周、48周和96周三个治疗时间点对使用核苷(酸)类似物行抗病毒治疗的110例HBeAg(+)-CHB患者的应答情况进行评估。并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)和DNA测序检测法检测IL-28B基因rs-8099917和rS-12979860两个位点的基因多态性。按照两个位点检测所得的基因型进行分组,分析两个位点的各基因型与核苷(酸)类似物抗病毒治疗应答疗效的相关性。研究对象血清HBV-DNA的测定采用荧光定量PCR (FQ-PCR)方法检测,乙肝病毒学标志物采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。结果1.所有研究对象IL-28B基因rs-8099917位点的基因型均为G/T型,分别为GG型、GT型和TT型,其中以TT型检出率最高(90.00%),GG型检出率最低(0.91%)；rs-12979860位点的基因型均为C/T型,分别为CC型、CT型和TT型,其中以CC型检出率最高(88.18%),TT型检出率最低(0.91%)。2.IL-28B基因rS-8099917位点的GG、GT和TT基因型组间在患者的年龄分布(P=0.430>0.05)、治疗前ALT水平(P=0.375>0.05)、基线HBV-DNA水平(P=0.852>0.05)方面均有无统计学差异,GG基因型组与TT、GT基因型组在性别分布上均有明显差异(P=0.000<0.05和P=0.000<0.05)。Rs-12979860位点的CC、CT和TT基因型组间在患者的年龄分布(P=0.706>0.05)、治疗前ALT水平(P=0.900>0.05)、治疗前HBV-DNA水平(P=0.864>0.05)方面均无统计学差异；TT基因型组与CT、CC基因型组在性别分布上均有明显差异(P=0.000<0.05和P=0.000<0.05)3.治疗24周时,ALT复常率在rs-8099917位点的GG、GTTT基因型组分别为100%、60%和70.71%,此三个基因型组在24周时的ALT复常率上无统计学差异(P=0.629>0.05)；rs-12979860位点的TT、CT和CC基因型组24周时的ALT复常率分别为100%、58.33%和71.13%,此三个基因型组在24周时的ALT复常率上也无统计学差异(P=0.531>0.05)4.治疗48周时,HBV-DNA阴转率或部分病毒学应答率(较基线下降≥log2)在rs-8099917位点GG、GT和TT基因型组分别为0%、70%和63.63%,此三个基因型组在48周时HBV-DNA阴转率或部分病毒学应答率上无统计学差异(P=0.382>0.05)；rs-12979860位点的CC、CT和TT基因型组48周时HBV-DNA阴转率或部分病毒学应答率分别为59.79%、66.67%和0%,此三个基因型组在48周时的HBV-DNA阴转率或部分病毒学应答率上无统计学差异(P=0.422>0.05)5.治疗96周时,HBeAg血清学转换率在rs-8099917位点的GG、GT和TT基因型组分别为0%、60%和47.47%,此三个基因型组在96周时的HBeAg血清学转换率上无统计学差异(P=0.653>0.05)；rs-12979860位点的CC、CTTT基因型组96周时的HBeAg血清学转换率分别为46.39%、66.67%和0%,此三个基因型组在96周时的HBeAg血清学转换率上无统计学差异(P=0.702>0.05)6.rs-8099917位点的GT、TT基因型和rs-1297860位点的CT、CC基因型联合分析组(4组：rs-8099917GT/rs-1297860CT组、rs-8099917GT/ rs-1297860CC组、rs-8099917TT/ rs-1297860CT组、rs-8099917TT/ rs-1297860CC组)在96周时的HBeAg血清学应答的相关性上无统计学差异(P>0.05)结论1.IL-28B基因rs-8099917位点的基因型均为-G/-T型,分为GG基因型、GT基因型和TT基因型,其中GG型检出率最低,TT型检出率最高；rs-12979860位点的基因型均-C/-T,分为CC基因型、CT基因型和TT基因型,其中TT型检出率最低,CC型检出率最高。2.IL-28B基因rs-8099917位点和rs-12979860位点的基因多态性与患者的年龄、初始ALT水平和基线HBV-DNA水平无明显相关性,但与患者的性别有一定的相关性：rs-8099917位点TT、GT基因型组男性患者比例高,而GG基因型组女性患者比例高；rs-12979860位点CC、CT基因型组男性患者比例高,而TT基因型组女性患者比例高。3.IL-28B基因rs-8099917位点和rs-12979860位点的基因多态性与HBeAg(+)-CHB患者行NUCs抗病毒治疗的24周时的ALT复常率、48周时的HBV-DNA转阴率和96周时的HBeAg血清学转换率无明显相关性；且患者IL-28Brs-8099917 GT、TT基因型rs-1297860 CT、CC基因型组合与96周时的HBeAg血清学应答也无明显相关性。