职业性接触抗癌药物甲氨喋呤、长春新碱工人的遗传损伤研究

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1.目的 治疗癌症的化疗的广泛运用涉及到可能对配制、管理和生产细胞毒性药物的员工造成危害。抗肿瘤药物是通过杀死增生细胞和破坏细胞分裂来阻止肿瘤生长的化学物,然而,许多抗肿瘤药物在动物实验和体外实验证明具有致癌性、致突变性和致畸性。抗肿瘤药物包括细胞抑制剂、激素类、抗生素和其它支持疗法的药物。细胞抑制剂又可分为烷化剂、抗代谢物和有丝分裂抑制剂、自由基产生剂和拓扑异构Ⅱ型酶抑制剂。因不同种类的抗肿瘤药物其抑制肿瘤细胞恶性生长的机理也不同,所以联合化疗被广泛运用。抗肿瘤药物职业暴露的流行病学研究多数是在对病人的药物配制和管理的人群中进行的,这些人处于混合抗肿瘤药物暴露环境。在这些研究中,检测细胞遗传损伤的方法有姐妹染色单体交换试验(SCE),染色体畸变试验(CA),微核试验(MN),彗星试验和基因突变试验。 甲氨喋呤(MTX)是一种抗代谢抗肿瘤药物,虽然国际癌症研究中心(IARC)认为MTX对人致癌的证据尚不足,但有研究显示MTX能作用于染色体水平,诱发姐妹染色单体交换、微核和染色体畸变。 长春新碱(VCR)是一种抗有丝分裂的抗肿瘤药物,并被IARC列为10种对人致癌的抗癌药物中的一种(IARC,1987,1990)。长春新碱系纺锤体毒物,能影响有丝分裂和减数分裂,诱发染色体多倍体、染色体畸变和微核,而且低剂量VCR
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