甘草查尔酮A的提取、衍生化及提取分离车间设计

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甘草,又名国老、天根子,作为一种常用的中药,因其毒性小而且对多种疾病都有一定的疗效,具有调和诸药之功,在70%的中医处方里都含有涉及,其活性组分主要包含三萜类、多糖类和黄酮类等等。甘草本身具有多种生物活性,近来对其活性成分的研究更是逐步深入,其中,对其黄酮类化合物的相关研究越来越多。如甘草查尔酮A(Licochalcone A)是我国新疆主产的胀果甘草中含量最高的甘草黄酮单体,其具有明显的抗菌、抗氧化等疗效,同时具有抗炎、抗肿瘤、免疫促进和神经保护等活性,潜在经济价值高。而甘草黄酮类化合物单体的研究中,其提取纯化部分是难点,找到最优的提取方法,才能实现物尽其用,因此本课题将甘草查尔酮A的提取、衍生化及提取车间设计作为研究的重点。本研究以提取过甘草酸的胀果甘草药渣为原料,进行了三个方面的研究,分别是甘草查尔酮A的提取、衍生化和甘草查尔酮A提取纯化的车间设计。主要得到以下结论:1.甘草查尔酮A的提取分离。选用乙醇热回流提取法对甘草药渣进行提取,以甘草查尔酮A的收率和含量为指标,经过单因素实验和正交实验对甘草查尔酮A的提取条件进行了优选,得到最优工艺条件:溶剂为95%乙醇、料液比为1:15、温度为80℃、提取时间为3 h,得到一次粗品。再经过大孔树脂和硅胶柱纯化或经过大孔树脂和聚酰胺层析柱纯化得到二次粗品,最终经过乙醇水重结晶得到纯度较好的甘草查尔酮A单体,经HPLC检测纯度达95%以上。通过进一步结合1H-NMR、13C-NMR和质谱检测,最终确定提取得到的单体为甘草查尔酮A。上述提取分离纯化的工艺操作简单、高效,给工厂生产车间设计提供一定的参考。2.甘草查尔酮A的衍生合成。以甘草查尔酮A为先导化合物设计合成了两类新的甘草查尔酮A衍生物。具体地分别以肼类化合物和脲类化合物为原料,对甘草查尔酮A的α,β-不饱和键进行修饰,并利用单因素实验对甘草查尔酮A的衍生合成实验条件进行优选,得到最佳的合成条件:以甲苯+DMF做溶剂,三乙胺等有机碱做催化剂,甘草查尔酮A与肼类或脲类化合物的投料比为1:1.2进行实验,得到的产物过硅胶柱纯化。在此条件下,共得到6个结构新颖的化合物,衍生物的结构通过1H-NMR和13C-NMR表征,最终确证为目标化合物。3.甘草查尔酮A的提取分离车间设计。本次设计主要是围绕着甘草查尔酮A原料药的提取车间的设计。首先,以生产工艺路线为核心,通过提取、过滤、浓缩,经大孔树脂柱洗脱、浓缩,经聚酰胺树脂柱洗脱、浓缩,再喷雾干燥,包装完成甘草查尔酮A原料药的生产。将甘草查尔酮A的制备工艺进行物料和热量衡算,取得重要的技术数据,并绘制了工艺流程框图,此设计可为以胀果甘草废渣为原料的工业化生产甘草查尔酮A提供技术参考。
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