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目的:探讨氯胺酮(KT)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和褪黑激素(MT)三种药物单用、二药联用和三药联用对小鼠短暂性局灶性脑缺血再灌注损伤和不完全性脑缺血再灌注损伤的影响.方法:三种药物经前期正交设计试验确定其最佳剂量组合.雄性ICR小鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(NS)、KT(15mg/kg)组、NAC(75mg/kg)组、MT(5mg/kg)组、KT+NAC(15mg/kg+75mg/kg)组及KT+NAC+MT(15mg/kg+75mg/kg+5mg/kg)组.(1)参照Zea Longa等方法栓塞右侧大脑中动脉制作短暂性局灶性脑缺血再灌注模型(tMCAO),除假手术组仅施行手术而不进行大脑中动脉栓塞术外,其余小鼠均接受大脑中动脉栓塞术,缺血2hr时退出栓线实现再灌注,以出现提尾悬空时左前肢屈曲内收,视为模型成功标准,同时腹腔给药.各组小鼠分别于再灌注6hr和24hr按照Julios神经行为缺陷评分法进行神经行为缺陷评分后处死取脑,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色计算梗塞面积百分比,HE染色光镜检查.(2)参照杜冠华等方法制作不完全性脑缺血再灌注模型(2-VO),除假手术组小鼠不进行双侧颈总动脉结扎外,其余各组小鼠均进行双侧颈总动脉结扎,5min后再灌注,以缺血期间出现惊厥/翻正反射消失伴有呼吸改变和活动减少作为模型成功的标准,同时腹腔给药.各组小鼠均在再灌注0.5hr、2hr和6hr迅速处死,取全脑制成10﹪匀浆,比色法测定MDA含量、SOD和GSH-Px活力.实验数据采用SPSS10.0统计软件包进行分析.结论①小鼠脑缺血再灌注后,神经行为缺陷加重,梗塞面积百分比上升,细胞严重坏死,MDA含量显著增加,GSH-Px和SOD活力显著下降.说明小鼠缺血再灌注后脑组织创伤严重.②KT、NAC和MT各药单用能不同程度的减轻损伤,仅个别组在统计学上有意义,说明单用仅能部分的减轻损伤.③KT+NAC组较各单用组显著的改善脑缺血再灌注损伤.其改善作用可能与阻滞NMDA受体、抑制谷氨酸释放及提高谷氨酸/胱氨酸转运体转运胱氨酸,促进GSH合成有关.说明二药联用较单用为好.④KT+NAC+MT组较二联组更为显著的改善小鼠脑缺血再灌注损伤.说明不同机理的神经保护剂联合可多环节干预脑缺血再灌注损伤,并起协同效应,提高疗效.