可见光促进的烯烃异构化反应和α,β-不饱和酮的制备及其在药物中间体合成中的应用

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可见光作为一种廉价、绿色又取之不尽的能量来源,近年来一直备受化学家们的关注。在有机反应中引入可见光,可以有效地使化学转化变得更加高效经济,且对环境友好。随着有机光催化技术的不断发展,可见光促进烯烃的异构化以及光诱导立体选择性合成烯烃化合物的策略也越来越广泛地应用于药物骨架的构建和生物活性分子的合成中,具有非常良好的应用前景。此外,α,β不饱和酮类化合物也是一类具有烯烃结构单元的重要药物中间体和有机合成砌块,寻求具有工业应用前景的可持续合成方法,具有十分重要的现实意义。同时这也是绿色化学所提倡的目标。本文的实验内容主要包括以下三部分:首先,我们发展了一种可见光促进的苯乙烯基卤化物异构化的方法。此异构化策略可以通过两种不同的条件来实现,能够分别以高度的立体选择性得到相应的E-式和Z-式产物。后续进一步将异构化产物用于多种偶联反应的衍生化,并且成功实现官能团化共轭二烯的立体发散性合成。同时,本方法也为DMU-212等抗肿瘤药物分子的简洁合成提供了有效的途径。其次,我们发展了一种可见光氧化还原催化的α-氨甲基肉桂基醚的立体发散性合成方法。此反应通过羟胺衍生物、烯基醚和芳基乙烯基硼酸三组分之间有序的自由基串联反应进行。对于热力学不稳定的Z-式产物,该方法也可以有效地通过一锅法来构建。底物对多种官能团容忍度好,收率也较高。这一方法能够在一定程度上有效解决α-氨甲基肉桂基醚衍生物制备过程中的区域选择性和化学选择性问题,具有很强的合成应用价值。最后,我们发展了一种Ca(OH)2催化的非对称二烷基叉丙酮的高效合成方法。此反应使用稀乙醇水溶液作为绿色安全的反应溶剂,通过简单的后处理与纯化手段,即能够以克级规模得到中等至优秀收率的目标产物。无论是在实验室小试,还是工业应用水平,这是一个非常可靠、实用的制备α,β-不饱和酮类化合物的方法。
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