【摘 要】
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日前,与环境致癌物相关的肿瘤发病率呈上升趋势,准确地检测环境中的致癌物是预防和治疗癌症的重要任务之一。致癌物包括遗传毒物和非遗传毒物。遗传毒物通过损伤遗传物质DNA
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日前,与环境致癌物相关的肿瘤发病率呈上升趋势,准确地检测环境中的致癌物是预防和治疗癌症的重要任务之一。致癌物包括遗传毒物和非遗传毒物。遗传毒物通过损伤遗传物质DNA而起细胞毒作用。非遗传毒物包括一些细胞毒素、免疫抑制剂等等,它们不通过与DNA作用而促进癌症的发生。迄今所知的大多数致癌物都是遗传毒物,它们对DNA的损伤包括DNA单链断裂(DNA single strand breaks,SSBs)、双链断裂(DNA double strand breaks,DSBs)、DNA加合物形成、链内/链间交联及碱基置换等等,其中DSBs被认为是最严重的损伤方式之一。因此,如何准确对DSBs的检测有助于癌症的预防和治疗。 近年来研究发现,DSBs出现后,组蛋白家族成员H2AX C-端139位丝氨酸残基(Ser)可被磷脂酰肌醇3—激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)样家族成员磷酸化形成γH2AX(gamma-H2AX)。γH2AX可以募集其它DNA修复蛋白到损伤位点,形成焦点(foci)结构,共同完成DNA修复过程。在电离辐射(IR)后,在损伤位点快速形成γH2AX焦点,并且焦点的数量与IR造成的DSBs的数量存在一一对应关系,表明γH2AX焦点的形成可用于检测IR诱导的DSBs。另外发现,其它间接导致DSBs的遗传毒物如顺铂、喜树碱也诱导γH2AX焦点的形成。因此,直接或者间接导致的DSBs的产生都能诱导γH2AX
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