黄曲霉毒素中毒条件下伊维菌素在樱桃谷鸭体内药物动力学影响研究

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目的:通过证治药动学的方法,探讨在四种情况下伊维菌素在樱桃谷鸭体内的药物动力学变化。以期证实中药制剂“保肝护肾脱霉素”对黄曲霉毒素中毒后对肝功能的修复作用。方法:将156只健康1日龄的樱桃谷鸭随机平均分成4组,Ⅰ组(正常组)饲喂正常饲料,饲喂28天。Ⅱ组(病理组)前7天饲喂正常饲料,8-21天饲喂含有黄曲霉毒素B1的霉变饲料,22-28天饲喂正常饲料。Ⅲ组(蒙脱石组):前7天饲喂正常饲料,8-21天饲喂蒙脱石饲料,22-28天饲喂正常饲料。Ⅳ(中药反证组)前7天饲喂正常饲料,8~22天饲喂含黄曲霉毒素B1的霉变饲料,22-28天饲喂正常饲料,与此同时对每只鸭子每天内服“保肝护肾脱霉素”液5ml,内服7天,第29天,给上述四组鸭子内服伊维菌素溶液,分别在给药前(0h)和给药后时间点从鸭的颈静脉采血,采用高效液相荧光色谱法进行检测,并以DAS2.0药动学软件对所得数据进行分析。结果:该方法对樱桃谷鸭血清中伊维菌素的定量限为0.5ng/ml,在0.5~100ng/ml范围内具有良好的线性关系(R2=0.9992),样品的平均回收率是:92.67%。伊维菌素在正常组、蒙脱石组、中药反证组的樱桃谷鸭体内的药动学过程符合一级吸收一室开放模型,在病理组的樱桃谷鸭体内的药动学过程符合一级吸收二室开放模型,各组主要药代动力学参数如下:正常组:达峰时间(Tmax)为2+0h,达峰浓度(Cmax)为49.167±2.439μg/L,药物曲线下面积(AUC(0-∞)为308.534±13.779μg/L·h,表观分布容积(Vd/F)为3.923±1.017L/Kg,清除率(C1/F)为0.649±0.029L/h/Kg,吸收半衰期(T1/2ka)为0.591±0.265h,消除半衰期(T1/2ke)为4.215±1.191h。病理组:达峰时间(Tmax)为5.3334±1.155h,达峰浓度(Cmax)为60.357±13.794μg/L,药物曲线下面积AUC(0-oo)为710.966±144.139μg/L·h,表观分布容积(Vd/F)为1.861±0.578L/Kg,清除率(C1/F)为0.290±0.066L/h/Kg,吸收半衰期(T1/2ka)为1.923±1.117h,消除半衰期(T1/213)为15.640±15.287h。蒙脱石组:达峰时间(Tmax)为6±0h,达峰浓度(Cmax)为39.137±2.176μg/L,药物曲线下面积(AUC(0-∞))为355.255±34.671μg/L·h,表观分布容积(Vd/F)为4.604±1.563L/Kg,清除率(Cl/F)为0.567±0.057L/h/Kg,吸收半衰期(T1/2ka)为1.708±1.334h,消除半衰期(T1/2ke)为5.787±2.441h。中药反正组:达峰时间(Tmax)为4±2h,达峰浓度(Cmax)为38.867±11.582μg/L,药物曲线下面积(AUC(0-oo))为323.82±56.454μg/L·h,表观分布容积(Vd/F)为5.721±0.443L/Kg,清除率(Cl/F)为0.63±0.106L/h/Kg,吸收半衰期(T1/2ka)为1.119±0.217h,消除半衰期(T1/2ke)为6.455±1.439h。结论:荧光高效液相色谱法可成功用于血浆中伊维菌素的检测:伊维菌素内服在健康樱桃谷鸭体内分布广泛;黄曲霉毒素B1造成的病理性肝损伤,能改变伊维菌素内服在鸭体内的药动学特征,表现出吸收减慢,吸收程度减弱,消除速率减弱的药动学特征。而蒙脱石和中药反证组可使伊维菌素的吸收及消除速度都有不同程度地增加。从药动学角度说明中药制剂“保肝护肾脱霉素”对黄曲霉毒素B1造成的病理损伤有修复作用。
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