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目的:大肠癌是临床最常见的消化道恶性肿瘤之一,死亡率呈上升趋势,严重影响国人的健康,原因可能与没有有效的早期诊断和评估预后的手段有关。细胞凋亡与增殖的失衡可以促进大肠肿瘤的形成,Smad7、C-myc通过促进细胞增殖、Cox-2通过抑制细胞凋亡均可以促进大肠肿瘤的形成。C-myc、Cox-2对大肠肿瘤的作用已经有相关的研究报道,而国内Smad7对大肠肿瘤作用的研究报道甚少。联合检测Smad7、C-myc、Cox-2对大肠癌、大肠腺瘤作用的研究尚未见报道。本研究拟通过联合检测Smad7、C-myc、Cox-2在大肠腺瘤、大肠癌中的表达,并分析三者与大肠癌临床资料的关系,以探讨三者与大肠癌和大肠腺瘤的关系及三者的相关性。实验方法:收集四川省人民医院2009-2010年,50例术后病理证实为大肠癌的存档组织蜡块,均伴有完整的临床资料,按照美国癌症联合会(AJCC)第五版分期标准进行TNM分期;60例大肠腺瘤,其中管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤各20例;20例正常大肠组织取自距大肠癌末端5cm以外的大肠组织作为正常对照。采用免疫组化EnVision两步法检测Smad7、C-myc、Cox-2在大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠组织中的表达,并分析三者与临床病理资料的关系及三者相关性。统计学方法:所有结果均利用SPSS16.0软件进行统计学处理,检验水准α=0.05。计数资料应用X2检验;等级相关分析应用Spearman相关性分析。结果:1 Smad7在大肠癌、腺瘤组织中阳性表达率分别为72%、61.7%,在正常组织为25%,三组间的差异有统计学意义(P<0.001);Smad7在大肠癌、大肠腺瘤中的表达均高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.01),进一步分析发现Smad7的表达在腺瘤与大肠癌之间无显著差异(p=0.253)。Smad7的表达与肿瘤的分化程度和浸润深度密切相关,Smad7在高分化和中低分化大肠癌组织中阳性表达率分别为54.2%和88.5%,差异有统计学意义(P<0.01),在未浸润浆膜层和浸润浆膜层大肠癌组织中阳性表达率分别为40%和85.7%,差异有统计学意义(P<0.01)。而Smad7在大肠癌中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、部位、是否有淋巴结转移、TNM分期等方面无相关性(P>0.05)。2 C-myc在腺瘤、大肠癌组织中的阳性表达率分别为30%、50%,在正常大肠组织中不表达,三组间的差异有统计学意义(P<0.001)。C-myc在大肠癌、大肠腺瘤中的表达均高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.01),C-myc的表达在腺癌与腺瘤之间有显著差异(P<0.05)。进一步分析显示在大肠癌中C-myc的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、TNM分期等相关。C-myc在中低分化组大肠癌组织中阳性表达率是65.4%,明显高于高分化组的33.3%,在III+IV期组大肠癌组织中阳性表达率是71.4%,明显高于I+II期组的34.5%,在伴淋巴结转移组大肠癌组织中阳性率为68.4%,高于无淋巴结转移组的38.7%,差异均有统计学意义(P<0.05)。而C-myc在大肠癌中的表达与患者的年龄、性别、部位、肿瘤大小、浸润深度等指标无相关性(p>0.05)。3 Cox-2在大肠腺瘤、大肠癌组织中的阳性表达率分别为46.7%、70%,在正常组织为15%,三组间的差异有统计学意义(P<0.001)。Cox-2在大肠癌、大肠腺瘤中的表达均高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),腺癌与腺瘤之间有显著差异(P<0.05)。进一步分析发现Cox-2在中低分化组大肠癌组织中阳性表达率是88.5%,明显高于高分化组的50%,在III+IV期组大肠癌组织中阳性表达率是85.7%,明显高于在I+II期组的58.6%,在伴淋巴结转移组大肠癌组织中阳性率为89.5%,高于无淋巴结转移组的58.1%,差异均有统计学意义(P<0.05)。而Cox-2在大肠癌中的表达与患者的年龄、性别、部位、肿瘤大小、浸润深度等指标无显著相关性(p>0.05)。4 Smad7、C-myc、Cox-2在管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤之间的表达率分别是:55%、60%、70%;20%、30%、40%;25%、55%、60%。Smad7、C-myc、Cox-2在三组间的表达均无明显差异(p>0.05)。5 Smad7、C-myc与Cox-2在大肠癌中的表达分别呈正相关,其相关系数分别是0.28、0.283(P<0.05);Smad7与C-myc呈正向关,相关系数是0.476(P<0.01)。结论:1 Smad7、C-myc、Cox-2在大肠肿瘤中的表达增高,提示Smad7、C-myc可能通过促进大肠肿瘤的增殖以及Cox-2可能通过抑制大肠肿瘤的凋亡,均促进了大肠肿瘤的发生。2 Smad7的表达与大肠癌的分化程度、浸润深度相关;分化越低、浸润深度越深,Smad7表达越高。C-myc的表达与大肠癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移等均相关。分化越低、TNM分期越晚、伴淋巴结转移,C-myc表达越高,提示Smad7、C-myc可能与大肠癌的预后有关。3 Cox-2的表达与大肠癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移等均相关。大肠癌分化越低、TNM分期越晚、伴淋巴结转移,Cox-2表达越高,提示Cox-2可能对评估大肠癌患者的预后有一定帮助。4 Smad7、C-myc、Cox-2在大肠癌组织中两两之间均存在正相关,提示Smad7、C-myc可能通过对大肠肿瘤增殖的影响以及Cox-2可能通过抑制细胞凋亡在大肠肿瘤发生、发展过程中起重要的协同作用;联合检测Smad7、C-myc、Cox-2可能对评估大肠癌患者的预后和选择合理的治疗手段有一定帮助。