SMAD4及FBXO32在卵巢上皮性癌肿瘤中的表达及意义

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目的:卵巢癌为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,因其早期无明显临床症状而难以被患者察觉,易转移及形成盆、腹腔的广泛种植,且无早期的特异性筛查及诊断标准,绝大多数患者就诊时已为晚期,故其死亡率持续居高不下。经规范化系统治疗后,临床I、II期卵巢癌的五年生存率可达70%-80%,而临床III、IV期卵巢癌的五年生存率只为30%左右。卵巢癌的发生、发展是由其复杂的自身结构及功能以及多种外界因素引起的多层次的复杂过程。卵巢癌的发病机制仍困扰着我们,需要从更多角度深入的了解与探究。SMAD4蛋白是smads蛋白家族的成员之一,是抑癌基因的一种,抑制肿瘤的发生、发展,其可与smads蛋白家族中的任何一种蛋白相互作用而产生各种不同的生物学效应,是处于TGF-β/smads信号传导通路中枢地位的关键分子;当其处于无功能状态、表达缺失或水平下降时,TGF-β/SMAD4的信号传导反常,从而促进了肿瘤的浸润、转移与种植性生长。FBXO32蛋白是F-box蛋白家族中的一种,是SCF泛素蛋白连接酶的重要组成部分。有研究发现,它是一种抑癌基因,在TGF-β信号传导通路中起非常的重要作用,参与了许多恶性肿瘤的生物学过程,但对其具体发病机制目前研究较少。本实验通过测定SMAD4蛋白及FBXO32蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织的表达水平来探讨其临床意义,为卵巢上皮性癌的发病机制、早期诊断、病情监测、靶向治疗及改善预后等提供新的实验依据。方法:应用免疫组织化学SP法来检测19例正常卵巢组织、27例卵巢良性肿瘤组织及60例卵巢上皮性癌组织中的SMAD4蛋白及FBXO32蛋白的表达情况,评估其与卵巢上皮性癌的各项临床病理参数之间的关系,用以探讨它们的临床意义。应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析,P<0.05为差异显著,有统计学意义。结果:1SMAD4蛋白、FBXO32蛋白均主要表达于正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织的细胞浆内,少数表达于细胞核或细胞膜上。SMAD4蛋白在正常卵巢组织细胞浆内的阳性表达率(68.4%13/19)及卵巢良性肿瘤组织中细胞浆内的阳性表达率(63.0%17/27)明显高于其在卵巢上皮性癌组织中细胞浆内的阳性表达率(38.3%23/60),通过统计学分析比较,二者具有明显差异(P<0.05)。2SMAD4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达与各项临床病理参数之间的关系。在不同腹水量组的比较,无腹水组的阳性表达率(57.6%15/26)明显高于腹水组的阳性表达率(23.5%8/34),经统计学分析,P<0.05,二者有显著性差异。比较卵巢上皮性癌的组织学分级组,中、高分化的卵巢上皮性癌组织的阳性表达率(62.5%10/16)显著高于低分化卵巢上皮性癌组织的阳性表达率(29.5%13/44),二者经统计学比较,P<0.05,差异显著,有统计学意义。在不同的FIGO临床、手术-病理分期组比较,I、II期即临床早期卵巢上皮性癌的阳性表达率(64.3%9/14)高于III、IV期即晚期卵巢上皮性癌的阳性表达率(30.4%14/46),进行统计学分析比较后,P<0.05,有统计学意义。运用统计学分析比较卵巢上皮性癌的不同组织病理类型的阳性表达率,P>0.05,无统计学差异。3FBXO32蛋白在正常卵巢组织细胞浆内的阳性表达率(16/1984.2%)及卵巢良性肿瘤组织细胞浆内的阳性表达率(19/2770.3%)明显高于其在卵巢上皮性癌组织细胞浆内的阳性表达率(27/6045.0%),通过统计学分析比较,差异性显著。4FBXO32蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达与各项临床病理参数之间的关系。在不同腹水量组的比较,无腹水组的阳性表达率(73.1%19/26)明显腹水组的阳性表达率(23.5%8/34),经统计学分析,P<0.05,二者有显著性差异。比较卵巢上皮性癌的组织学分级组,中、高分化的卵巢上皮性癌组织的阳性表达率(68.8%11/16)显著高于低分化卵巢上皮性癌组织的阳性表达率(36.4%16/44),二者经统计学比较,P<0.05,差异显著,有统计学意义。在不同的FIGO临床、手术-病理分期组比较,I、II期即临床早期卵巢上皮性癌的阳性表达率(71.4%10/14)高于III、IV期即晚期卵巢上皮性癌的阳性表达率(37.0%17/46),进行统计学分析比较后,P<0.05,有统计学意义。运用统计学分析比较卵巢上皮性癌的不同组织病理类型的阳性表达率,P>0.05,无统计学差异。结论:1SMAD4蛋白、FBXO32蛋白在正常卵巢组织上皮细胞内及卵巢良性肿瘤组织中呈高表达,在卵巢上皮性癌组织中呈低表达,说明SMAD4蛋白、FBXO32蛋白的缺失性表达可能导致TGF-β信号传导通路中断,从而促进卵巢上皮性癌的发生。2在卵巢上皮性癌组织中,SMAD4蛋白、FBXO32蛋白的表达与卵巢上皮性癌的腹水量、组织学分级及FIGO临床、手术-病理分期有关,而与其组织病理类型无关,提示SMAD4蛋白、FBXO32蛋白可能参与抑制卵巢上皮性癌的发展、浸润、转移及种植性生长。3SMAD4蛋白、FBXO32蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达情况提示:SMAD4蛋白、FBXO32蛋白有可能成为新的早期卵巢上皮性癌的筛查指标,提高卵巢上皮性癌的早期诊断率及5年生存率,并可进行靶向的治疗以提高疗效,改善预后。
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