TAM与胃癌细胞EMT的相关性研究

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背景:胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。尽管胃癌的全球发病率在逐年下降,但据2005年资料统汁,全球每年新发胃癌仍占所有新发癌症病例的9%,居第4位,仅次于肺癌、乳腺癌和肠癌。胃癌的远处转移及复发也是胃癌患者死亡的最主要原因,是影响临床疗效和预后的关键因素。肿瘤细胞获得侵袭性、从原发灶脱离是肿瘤转移侵袭的关键。这个过程是通过上皮间质转化(EMT)实现的。EMT是指上皮细胞失去细胞极性,转化为间质细胞样形态,获得移行能力。在许多肿瘤中都有EMT现象,而且,肿瘤细胞EMT的程度直接决定了肿瘤的恶性程度。EMT在多种恶性肿瘤细胞的生长和肿瘤侵袭转移中都发挥很重要的作用。浸润转移同时需要肿瘤细胞和肿瘤组织微环境的相互作用。微环境中的巨噬细胞占非间质细胞的绝大部分,被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。多项研究发现高度浸润的TAM,参与了肿瘤的形成、增长及转移等多个阶段,并与患者的不良预后密切相关。TAM分泌多种生长因子促进肿瘤血管及淋巴管新生,上调基质金属蛋白酶(MMPs)及各种蛋白酶的表达,破坏基底膜,溶解细胞外基质,从而增强肿瘤细胞的侵袭性。但是,关于TAM对于肿瘤细胞的作用尚未明确。在乳腺癌及肺癌等的体外实验中已经发现TAM与肿瘤EMT相关。但是在胃癌中EMT是否与TAM相关至今未见相关报道。目的:探讨TAM与胃癌细胞EMT在胃癌组织中的相关性及临床意义。方法:1.采用免疫组织化学法检测120例胃癌组织和120例癌旁正常胃粘膜组织中E-cadherin(EMT标志物)和CD68(TAM标志物)的表达情况,分析胃癌组织与癌旁正常胃粘膜组织间的表达差异。2.分析胃癌组织中E-cadherin和CD68的表达与临床病理因素之间的关系。3.分析E-cadherin与CD68的表达相关性。结果:1.与正常胃粘膜组织相比,胃癌组织中E-cadherin(?)弓表达,CD68明显强表达(P<0.05)。2. E-cadherin表达强弱与胃癌的浸润深度、分化程度、肿瘤TNM分期及淋巴结转移个数有关(p<0.05);CD68表达强弱与肿瘤大小、浸润深度、肿瘤TNM分期以及淋巴结转移个数有关(p<0.05)。3. Spearman等级相关性分析显示,E-cadherin和CD68在胃癌中的表达呈负相关(r=-0.310,p<0.05)结论:1. E-cadherin在胃癌中低表达,并且与胃癌浸润深度、分化程度、TNM分期及淋巴结转移个数相关。2.胃癌组织中普遍存在TAM浸润,并且与胃癌大小、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移个数相关。3.胃癌组织中E-cadherin与TAM密度呈负相关。
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