【摘 要】
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目的:通过研究皮肌炎/多肌炎(DM/PM)患者骨骼肌中微血管内皮细胞和肌纤维NCAM、CD105、COX-2和NF-κB(p65)的表达以及DM患者血清体外对脐静脉内皮细胞(HUVEC) NF-κВ(p65)表
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目的:通过研究皮肌炎/多肌炎(DM/PM)患者骨骼肌中微血管内皮细胞和肌纤维NCAM、CD105、COX-2和NF-κB(p65)的表达以及DM患者血清体外对脐静脉内皮细胞(HUVEC) NF-κВ(p65)表达的影响,以探讨DM/PM患者肌肉微血管和肌纤维的免疫病理改变及形成机理,为DM/PM骨骼肌内微血管的改变和肌纤维损伤形成的机理以及肌肉病理的早期诊断提供新的理论依据。方法:(1)对25例DM/PM患者行肌肉活检,常规石蜡制片,HE染色;(2)骨骼肌中的NCAM、CD105、COX-2和NF-κВ(p65)的检测采用免疫组织化学的方法;(3)取16例DM患者治疗前和6例治疗后的血清加入体外培养的HUVEC中,用细胞免疫化学的方法检测HUVEC株NF-κВ(p65)的表达。结果:(1)HE染色下, DM患者的肌肉病变主要为微血管减少、束周萎缩、肌纤维变性和血管周围炎症细胞浸润,PM的肌肉改变则多表现为肌纤维变性和肌纤维间炎症细胞浸润;(2)在DM/PM患者的肌肉中有NCAM阳性的肌纤维,在DM中NCAM阳性的肌纤维主要见于肌束周,而PM则多分布在肌束内,正常对照组无表达;(3)在21例DM肌肉标本中,CD105表达阳性的有20例,而4例PM中均无表达,二组之间差异有统计学意义(P<0.05);(4)COX-2在DM/PM患者肌肉中微血管上的表达增加,且与CD105和NF-κВ(p65)的表达呈正相关(P=0.0191,r=0.5068和P=0.0024,r=0.5795);(5)NF-κВ(p65)在DM/PM患者骨骼肌内的微血管内皮细胞和肌纤维中表达上调,与正常对照组相比差异有显著性(P <0.05);正常对照组无表达;(6)DM患者治疗前血清体外作用HUVEC 6h后,(11.126±1.920)%细胞表达阳性, 24h后细胞的阳性表达率上升到(17.048±1.140)%,差异有统计学意义(P<0.0001);治疗后血清对HUVEC的NF-κВ(p65)阳性表达率分别为(6.797±0.609)%(6h)和(11.273±0.643)%(24h),二者均低于相应的治疗前血清(P<0.0001)。结论:(1)肌纤维变性和炎症细胞浸润,表明DM/PM患者的肌肉有炎性损伤,DM肌肉中微血管的减少提示有肌肉内微血管病变,束周萎缩则说明DM的肌肉病变主要发生在束周区;(2)DM/PM肌肉中有NCAM表达阳性的肌纤维表明有肌纤维新生,新生肌纤维在DM(束周区)和PM(束内散在)肌肉中分布的差异可用于二者鉴别诊断;(3)CD105在DM肌肉中表达阳性,PM肌肉中无表达,表明DM肌肉中有血管新生,据此可用于DM和PM肌肉病例的鉴别;CD105与COX-2呈正相关,提示肌肉血管的新生与COX-2有关;(4)DM/PM患者骨骼肌内微血管内皮细胞和肌纤维NF-κВ(p65)及肌肉中微血管内皮细胞COX-2的表达上调且二者呈正相关,说明NF-κВ(p65)和COX-2在DM/PM的微血管病变发病以及肌纤维的损伤中起重要作用;(5)DM患者治疗前血清能使体外培养的HUVEC的NF-κВ(p65)表达上调,而治疗后血清使HUVEC的表达NF-κВ(p65)下降,提示DM患者血清中可能有激活NF-κВ(p65)的成份。
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