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肺癌是发病率和死亡率增长最快,在世界范围内对人们健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。癌症化学疗法中的耐药性严重阻碍了肺癌患者临床治疗。研究表明在乳腺癌、肺癌及胰腺癌等许多癌症中都可检测到酪氨酸激酶受体2(Erbb2)的过度表达,Erbb2的过度表达与肿瘤体积、淋巴结转移以及雌激素受体缺失具有相关性,由Erbb2异常高表达常引起的肿瘤的恶性程度升高且容易复发,化疗药物抗性较大。Erbb2已经成为了肿瘤免疫诊断和治疗的重要靶分子。miRNA涉及多个过程,例如细胞分化、转录、炎症、增殖、细胞信号传导和凋亡。在肺癌的发生发展中,miRNA常充当肿瘤抑制物或癌基因。miRNA表达水平的变化与肿瘤的发生、发展和转移显著相关。近年来,miRNA在癌症生物学和发病机理的研究为肿瘤的治疗提供了新的途径以及治疗方法,尤其为进一步了解肿瘤耐药性打开了新的窗口。在本研究我们对miR-486-3p靶向Erbb2影响肺癌化疗耐药分子机制进行了探究。首先本研究中分析了已发表的HER2阳性肺癌样本与正常肺癌样本的miRNA芯片数据,再结合生物信息学预测,发现miR-486-3p能够靶向调控Erbb2。分析了肺癌细胞系A549、H358及H460中miR-486-3p以及Erbb2基因的背景表达情况,结果表明,miR-486-3p以及Erbb2在肺癌细胞中的表达呈显著的负相关。随后,将Erbb2 3’UTR克隆到报告基因载体,与miR-486-3p模拟物共转,利用荧光素酶报告基因,发现过表达miR-486-3p能够显著抑制Erbb2报告基因的活性。同时,荧光定量PCR以及Western Blot检测也证明过表达miR-486-3p能够显著抑制肺癌细胞中Erbb2的表达水平,结合免疫荧光结果,最终得出结论,miR-486-3p在肺癌中靶向调控Erbb2。随后在本研究中我们在过表达miR-486-3p的同时,利用一种p53激动剂以及一种普遍的化疗药物检测发现过表达miR-486-3p能够增加化疗药物以及抗癌药物的效果,并构建了稳定敲低miR-486-3p的肺癌细胞,证明化疗药物是通过上调miR-486-3p发挥一定的作用。最后对Erbb2进行sh RNA敲低,发现Erbb2敲低与miR-486-3p过表达对化疗药物以及抗癌药物的效果相同,即过表达miR-486-3p与Erbb2敲低能促进肺癌细胞对化疗药物的敏感性。总之研究发现miR-486-3p能够靶向Erbb2影响肺癌的化疗耐药,促进肺癌细胞对化疗药物的敏感性,这为肺癌的临床治疗提供新的思路以及方向。