目的:4-羟基壬烯醛(4-HNE)是一种内源性腊质过氧化产物，来源于组织和细胞中ω-6多不饱和脂肪酸(PUFAs)的脂质过氧化过程。既往研究提示4-HNE参与了多种氧化应激相关疾病的发生发展，其中包括眼部疾病。本课题通过体外细胞及体内动物实验，研究4-羟基壬烯醛(4-HNE)诱导角膜上皮氧化应激作用及机制。　　方法:以人角膜上皮细胞系HCE为细胞模型，通过CCK8实验检测不同浓度4-HNE对人角膜上皮细胞活性的影响。利用4-HNE处理细胞后，通过流式细胞术检测细胞内ROS水平，并利用免疫荧光染色和免疫印迹方法检测细胞内氧化应激标志物3-硝基酪氨酸(3-NT)与ROS生成酶NADPH氧化酶4(NOX4)表达水平、以及细胞Keap1-Nrf2-ARE抗氧化信号通路激活情况与抗氧化酶Catalase表达水平。利用经典抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)拮抗4-HNE从而验证4-HNE诱导角膜上皮氧化应激作用。以Wistar大鼠为动物模型，予4-HNE点眼处理，通过裂隙灯照相及H&E染色方法检测大鼠角膜上皮形态与组织学变化，通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫荧光染色、免疫印迹等方法检测大鼠角膜上皮氧化应激水平及细胞内抗氧化转录因子Nrf2激活情况及下游抗氧化酶基因表达水平。　　结果:高浓度4-HNE对细胞活性具有明显抑制作用，且呈剂量效应关系。4-HNE诱导HCE细胞中ROS生成增多以及3-NT表达增强。4-HNE上调HCE细胞中ROS生成酶NOX4和抗氧化酶Catalase的表达。4-HNE诱导HCE细胞抗氧化转录因子Nrf2的激活以及上调通路下游抗氧化酶NQO1的表达。NAC能够拮抗4-HNE诱导的HCE细胞活性降低、3-NT表达增强、NOX4表达上调以及Nrf2的激活。4-HNE短期点眼后大鼠角膜上皮形态未见明显异常，4-HNE诱导大鼠角膜上皮中3-NT表达增强。4-HNE上调大鼠角膜上皮中NOX4的表达。4-HNE激活大鼠角膜上皮抗氧化转录因子Nrf2并且上调抗氧化酶NQO1、GSTP基因表达水平。　　结论:4-HNE能够诱导角膜上皮产生氧化应激，作用机制为通过调节细胞内ROS系统，一方面，4-HNE能够促进角膜上皮细胞中氧化产物生成增多并上调ROS生成酶的表达，另一方面，4-HNE能够激活角膜上皮细胞抗氧化应答并上调ROS降解酶水平。本研究利用一种内源性过氧化物质4-HNE，并首次将其应用于在人体角膜实验，探究了其诱导角膜上皮细胞氧化应激作用及机制，有助于进一步阐明氧化应激相关角膜疾病的发病机制，为氧化应激相关角膜疾病的预防和诊断提供了新的依据，也为疾病的分子治疗提供了一定方向和思路。