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第一部分中国人群MET基因异常肺癌的临床特征及疗效分析
[研究目的]分析91例MET基因异常，包括66例原发性MET基因扩增和25例第14号外显子突变的肺癌的临床病理特征、克唑替尼治疗的疗效及相关预后因素，以期更好的指导治疗，进一步改善预后。
[方法]回顾性收集自2014年1月至2019年8月中国医学科学院肿瘤医院收治的原发性MET扩增和第14号外显子突变的肺癌患者的相关临床资料，分析其人口学特点、病理学特点、采用FISH方法检测MET基因扩增并分度，使用测序方法检测MET基因突变，使用克唑替尼的疗效及安全性资料和预后等特征。
[研究结果]91例MET基因异常的肺癌患者的中位年龄为61岁，男女比例为2.5∶1。66例原发性MET扩增的中位年龄为59岁，男女比例为2.3∶1。52％的患者有吸烟史。高度扩增6例，中度扩增32例，低度扩增28例。病理类型主要为腺癌。30例患者接受克唑替尼治疗，其中高扩增者4例，中度扩增15例，低扩增11例。在可评价疗效患者中，7例达部分缓解(PR)，12例稳定(SD)，11例进展(PD)。MET高扩增的客观缓解率为75％，中度扩增为27％，低度扩增为0;25例MET第14号外显子突变的肺癌患者的中位年龄为67岁，男女比例为3.2∶1。64％的患者有吸烟史。52％患者有肿瘤家族史。病理类型主要为肉瘤样癌。11例患者接受克唑替尼治疗，可评价疗效10例，疗效为PR5例，SD5例，客观缓解率50％。全部患者的中位生存期18个月，MET扩增组为21个月，第14号外显子突变组为13个月。全组单因素分析结果显示，年龄、病理组织学分类、确诊时临床分期、使用克唑替尼与患者的预后有关(均P＜0.05)。多因素分析结果显示，确诊时临床分期、病理组织分类、使用克唑替尼均是影响本组病例生存的独立预后因素(均p＜0.05)。MET扩增组的单因素分析结果显示，病理组织学分类、确诊时临床分期、是否使用克唑替尼治疗与预后有关。多因素分析结果显示，确诊时临床分期、病理组织分类、使用克唑替尼均是影响本组病例生存的独立预后因素;MET第14号外显子突变组单因素分析显示确诊时临床分期、使用克唑替尼与预后有关。多因素分析显示确诊时临床分期、使用克唑替尼治疗为独立预后影响因素。
[结论]原发性MET基因扩增可以预测克唑替尼疗效。克唑替尼用于MET外显子突变的肺癌可提高疗效和生存。
关键词:原发性MET扩增;MET第14号外显子突变;肺癌;临床特征;克唑替尼;预后因素
第二部分白桦脂酸通过G2/M阶段阻滞和线粒体凋亡诱导对紫杉醇耐药的H460人肺癌细胞具有潜在的抗肿瘤作用
[研究目的]白桦脂酸是一种主要从白桦树皮中提取的五环植物化合物，具有显著的药理作用。目前研究评价了白桦脂酸对紫杉醇耐药的肺癌细胞株(H460)的抗癌作用。
[方法]采用MTT法评估细胞的存活率，用克隆测定方法评估对癌细胞集落形成的影响。采用荧光显微镜和流式细胞术对白桦酸进行了DAPI染色，观察了白桦脂酸对细胞凋亡的影响。用流式细胞术评价了白桦脂酸对细胞周期和线粒体膜电位的影响。通过Westernblot分析评价了白桦脂酸对B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)/bcl-2相关X(bax)蛋白表达的影响。
[研究结果]白桦脂酸对紫杉醇耐药的H460肺癌细胞的最大抑制浓度值为50μM，白桦脂酸治疗具有能抑制细胞集落形成的潜能，且呈剂量依赖性。与H460细胞相比，白桦脂酸对正常人上皮FR2细胞的毒性较低。白桦脂酸通过调控bcl-2/bax信号通路诱导细胞凋亡而发挥抗癌作用。此外，在G2/M期，用白桦脂酸治疗导致紫杉醇耐药肺癌H460细胞周期停滞。据报道，白桦脂酸还以剂量依赖的方式引起线粒体膜电位的降低。
[结论]白桦脂酸可能是治疗耐药肺癌的一种有效药物。
[研究目的]分析91例MET基因异常，包括66例原发性MET基因扩增和25例第14号外显子突变的肺癌的临床病理特征、克唑替尼治疗的疗效及相关预后因素，以期更好的指导治疗，进一步改善预后。
[方法]回顾性收集自2014年1月至2019年8月中国医学科学院肿瘤医院收治的原发性MET扩增和第14号外显子突变的肺癌患者的相关临床资料，分析其人口学特点、病理学特点、采用FISH方法检测MET基因扩增并分度，使用测序方法检测MET基因突变，使用克唑替尼的疗效及安全性资料和预后等特征。
[研究结果]91例MET基因异常的肺癌患者的中位年龄为61岁，男女比例为2.5∶1。66例原发性MET扩增的中位年龄为59岁，男女比例为2.3∶1。52％的患者有吸烟史。高度扩增6例，中度扩增32例，低度扩增28例。病理类型主要为腺癌。30例患者接受克唑替尼治疗，其中高扩增者4例，中度扩增15例，低扩增11例。在可评价疗效患者中，7例达部分缓解(PR)，12例稳定(SD)，11例进展(PD)。MET高扩增的客观缓解率为75％，中度扩增为27％，低度扩增为0;25例MET第14号外显子突变的肺癌患者的中位年龄为67岁，男女比例为3.2∶1。64％的患者有吸烟史。52％患者有肿瘤家族史。病理类型主要为肉瘤样癌。11例患者接受克唑替尼治疗，可评价疗效10例，疗效为PR5例，SD5例，客观缓解率50％。全部患者的中位生存期18个月，MET扩增组为21个月，第14号外显子突变组为13个月。全组单因素分析结果显示，年龄、病理组织学分类、确诊时临床分期、使用克唑替尼与患者的预后有关(均P＜0.05)。多因素分析结果显示，确诊时临床分期、病理组织分类、使用克唑替尼均是影响本组病例生存的独立预后因素(均p＜0.05)。MET扩增组的单因素分析结果显示，病理组织学分类、确诊时临床分期、是否使用克唑替尼治疗与预后有关。多因素分析结果显示，确诊时临床分期、病理组织分类、使用克唑替尼均是影响本组病例生存的独立预后因素;MET第14号外显子突变组单因素分析显示确诊时临床分期、使用克唑替尼与预后有关。多因素分析显示确诊时临床分期、使用克唑替尼治疗为独立预后影响因素。
[结论]原发性MET基因扩增可以预测克唑替尼疗效。克唑替尼用于MET外显子突变的肺癌可提高疗效和生存。
关键词:原发性MET扩增;MET第14号外显子突变;肺癌;临床特征;克唑替尼;预后因素
第二部分白桦脂酸通过G2/M阶段阻滞和线粒体凋亡诱导对紫杉醇耐药的H460人肺癌细胞具有潜在的抗肿瘤作用
[研究目的]白桦脂酸是一种主要从白桦树皮中提取的五环植物化合物，具有显著的药理作用。目前研究评价了白桦脂酸对紫杉醇耐药的肺癌细胞株(H460)的抗癌作用。
[方法]采用MTT法评估细胞的存活率，用克隆测定方法评估对癌细胞集落形成的影响。采用荧光显微镜和流式细胞术对白桦酸进行了DAPI染色，观察了白桦脂酸对细胞凋亡的影响。用流式细胞术评价了白桦脂酸对细胞周期和线粒体膜电位的影响。通过Westernblot分析评价了白桦脂酸对B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)/bcl-2相关X(bax)蛋白表达的影响。
[研究结果]白桦脂酸对紫杉醇耐药的H460肺癌细胞的最大抑制浓度值为50μM，白桦脂酸治疗具有能抑制细胞集落形成的潜能，且呈剂量依赖性。与H460细胞相比，白桦脂酸对正常人上皮FR2细胞的毒性较低。白桦脂酸通过调控bcl-2/bax信号通路诱导细胞凋亡而发挥抗癌作用。此外，在G2/M期，用白桦脂酸治疗导致紫杉醇耐药肺癌H460细胞周期停滞。据报道，白桦脂酸还以剂量依赖的方式引起线粒体膜电位的降低。
[结论]白桦脂酸可能是治疗耐药肺癌的一种有效药物。