氯沙坦对家兔房颤的电生理和分子生物学研究

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目的探讨氯沙坦对快速心房起搏所致房颤家兔的心房有效不应期(atrial effectire refractory time,AERP)的影响,及氯沙坦对家兔心房组织缝隙连接蛋白45、40(Connexin,Cx45、Cx40)mRNA表达的影响。材料和方法28只新西兰大耳白兔,随机分为氯沙坦组和对照组,前者灌胃法喂以氯沙坦15mg/kg/d,后者盐水灌胃,两组均喂养4周。4周后,颈内静脉切开置入4F电极导管,心房快速起搏1h后,记录起搏前后的心房有效不应期(atrial effective refractory time,AERP);然后猝发S1S1起搏刺激诱发房颤,观察房颤的诱发率、房颤周长(atrial fibrillation cycle length,AFCL)和房颤的持续时间。实时荧光定量PCR(fluorescent quantitative RT polymerase chain reaction)检测Cx45、Cx40和GAPDH的拷贝数(threshold cycle value),比较Cx45、Cx40的mRNA表达水平。结果①起搏前后AERP缩短值,氯沙坦组明显小于对照组(16.43±5.56ms vs30.71±8.86 ms,P<0.01)。②房颤的诱发率,氯沙坦组少于对照组(4/14 vs12/14,P=0.006)。③房颤发作的持续时间,氯沙坦组短于对照组(47.5±9.6s vs115.0±8.0 s,P<0.001)。④房颤周长,氯沙坦组长于对照组(85.0±10.0ms vs45.0±8.0 ms,P<0.001)。⑤氯沙坦组Cx45/GAPDH为0.8762±0.0393与对照组0.6299±0.0228相比,有显著统计学意义(p<0.001)。⑥氯沙坦组Cx40/GAPDH为0.7623±0.0364与对照组0.5134±0.0394相比,有显著统计学意义(P=0.008)。结论氯沙坦可有效预防兔快速心房起搏所致房颤的发生,其机制可能是①减少快速起搏所致AERP的缩短;②减少房颤的诱发率;③延长房颤的周长;④促进缝隙连接蛋白Cx45、Cx40的mRNA表达。
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