目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种恶性程度极高的肿瘤,其癌症死亡率高居第四位,早期缺乏特异性症状,易转移复发,且对现有化疗药物不敏感,早诊早治、抗转移复发是提高患者总生存率的关键。酪氨酸代谢是人体重要的氨基酸代谢途径,主要部位在肝脏,酪氨酸代谢异常会引起包括HCC在内的各种肝脏疾病。前期通过相对和绝对定量同位素标记(isobaric tags for relative and absolute quantitation,i TRAQ)技术检测得到在HCC中异常表达的蛋白4-羟基苯丙酮酸双加氧酶(4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase,HPD),HPD是酪氨酸代谢中的一种关键酶。本课题旨在探讨酪氨酸代谢酶HPD在HCC中的表达及临床意义,为HCC的鉴别诊断及治疗的研究提供理论依据。方法:采用免疫组织化学技术、q PCR技术及Western Blot技术检测肝癌细胞系及组织中HPD的RNA及蛋白的表达,并结合患者的病理特征分析HPD的临床价值,通过SPSS对结果进行统计学分析。结果:1.HPD在肝癌细胞系(Hep G2、Huh7、PLC/PRF/5、97H、LM3、Hep3B)的表达水平低于肝细胞系(L02、QSG7701),p<0.05。2.HPD在肝癌组织中的表达水平低于癌旁肝组织,p<0.05。3.HPD在肝癌组织中低表达与预后不良、血清AFP阳性、分化程度低、TNM分期晚、肿瘤大、血管浸润、无完整包膜有关。4.HPD在HCC肿瘤组织中阳性率为64.3%,而肝脏转移性肿瘤中均为阴性,可用于肝脏原发性与转移性肿瘤的鉴别。结论:HPD在HCC组织中表达下调,与预后差相关,且是HCC的独立预后因素。HPD可能成为原发性与转移性肝癌的鉴别指标。