循环肿瘤DNA在上皮性卵巢癌诊断的meta分析

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目的:循环肿瘤DNA的定量、定性分析方法在上皮性卵巢癌临床诊断方面具有巨大潜力。目前,许多研究已经对其进行了评估。本研究通过Meta分析的方法对ct DNA在EOC诊断的临床价值和准确性进行系统评估。方法:检索Pub Med,OVID,Embase,Web of science,Cochrane Library,Clinical Trails.gov,Google学术及Elsevier期刊等英文数据库。以及中国知网(CNKI)、中国期刊全文数据库(CJFD)和万方数据等中文数据库,检索时间自建库以来至2019年1月,选取关于应用ct DNA定性或定量分析方法诊断EOC的临床研究,根据所确定的纳入和排除标准进行筛选。将ct DNA用于EOC诊断的敏感性、特异性等准确性指标进行汇总。利用Review Manager 5.3软件进行纳入研究的系统质量评价。进行Meta回归分析以确定各个协变量之间的异质性。统计学分析使用St ata 12.0软件。结果:根据检索策略初步检索,按照PRISMA声明进行文献筛选,共纳入14个研究,其中1篇文献采用三种目标基因组合进行ct DNA甲基化定性分析,2篇文献采用两种不同内参基因进行ct DNA定量分析,因此共纳入18个研究。共包含EOC实验组778例,对照组1,019例。1.ct DNA用于EOC诊断的敏感度(Sensitivity,Sen)为0.80,其95%可置信区间为(95%CI:0.74-0.85);特异度(Specificity,Spe)为0.85,其95%可置信区间为(95%CI:0.79-0.89);综合受试者工作曲线(SROC)的曲线下面积(AUC)为0.89,95%可置信区间为(95%CI:0.86-0.91)。2.ct DNA甲基化方法诊断EOC的Sen为0.87,(95%CI:0.82-0.91);Spe为0.81,(95%CI:0.70-0.89);SROC的AUC为0.89,(95%CI:0.86-0.91);ct DNA定量方法诊断EOC的Sen为0.76,(95%CI:0.68-0.82);Spe为0.87,(95%CI:0.80-0.92);SROC的AUC为0.87,(95%CI:0.84-0.90)。3.样本总量(n≥100例)组对比(n<100例)组分析显示,(Sen=0.82)VS(Sen=0.77);(Spe=0.85)VS(Spe=0.85);(+LR=5.57)VS(+LR=5.16);(-LR=0.21)VS(-LR=0.27);(DOR=26.38)VS(DOR=19.33);(AUC=0.90)VS(AUC=0.87)。5.样本来源血清组对比血浆组分析显示,(Sen=0.87)VS(Sen=0.74);(Spe=0.85)VS(Spe=0.85);(+LR=5.70)VS(+LR=5.03);(-LR=0.16)VS(-LR=0.30);(DOR=35.99)VS(DOR=16.58);(AUC=0.90)VS(AUC=0.85)。结论:在EOC的诊断中,ct DNA具有可观的灵敏度和特异度,ct DNA甲基化的方法具有更高的灵敏度,ct DNA定量的方法具有更高的特异度。大样本量组(n≥100例)更能准确地诊断EOC,Sen、Spe、+LR、-LR、DOR、AUC值均优于小样本量组(n<100例)。血清来源样本更能准确地诊断EOC,各项指标均优于均优于血浆来源样本亚组。但仍需要进一步大规模前瞻性研究来验证单独使用ct DNA或与常规标记物组合作为卵巢癌诊断生物标志物的潜在适用性,并探索影响EOC诊断准确性的可能因素。
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