【摘 要】
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目的基于第四科研范式（即理论探讨、数据挖掘、网络药理学以及临床研究相结合的科研范式）,全面地探究贾跃进老中医临床治疗失眠症的思路、用药规律及其核心处方（舒肝安眠颗粒）治疗失眠症常见证型的作用机制。方法首先使用古今医案云平台V2.2.3将贾跃进老中医门诊近五年中药治疗失眠症的处方进行药物频次、药物属性统计以及药物关联分析、聚类分析和复杂网络分析,得出核心处方（舒肝安眠颗粒）、常见证型（肝郁化火型）以
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目的基于第四科研范式（即理论探讨、数据挖掘、网络药理学以及临床研究相结合的科研范式）,全面地探究贾跃进老中医临床治疗失眠症的思路、用药规律及其核心处方（舒肝安眠颗粒）治疗失眠症常见证型的作用机制。方法首先使用古今医案云平台V2.2.3将贾跃进老中医门诊近五年中药治疗失眠症的处方进行药物频次、药物属性统计以及药物关联分析、聚类分析和复杂网络分析,得出核心处方（舒肝安眠颗粒）、常见证型（肝郁化火型）以及能反映其临证思路的用药规律。再将舒肝安眠颗粒运用CNKI、TCMSP、Swiss Target Prediction、Swiss ADME和GEO、Gene Cards、OMMD、TTD及Uniprot等数据库得到各药物有效成分的靶点与失眠症疾病靶点并取交集,利用Cytoscape V3.8.0及其插件MCODE、Bi NGO、Clue GO及STRING数据库分别构建疾病-药物-成分-靶点网络、蛋白相互作用网络并筛分别选出网络中的关键成分和关键靶点;进行GO和KEGG通路富集分析以对舒肝安眠颗粒的作用机制进行预测。最终在实验中通过纳排标准纳入33例肝郁化火型失眠症患者,其中以舒肝安眠颗粒为治疗组患者17例,舒眠胶囊为对照组患者16例。期间禁止患者使用其他具有镇静催眠作用的药物或非药物疗法。实验完毕后,通过匹兹堡睡眠指数量表评分、SPIEGEL睡眠量表评分及血清神经递质γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）浓度变化情况判断患者治疗前后的变化来实现对舒肝安眠颗粒治疗肝郁化火型失眠的临床疗效、安全性判断及作用机制验证。结果（1）数据挖掘纳入验案224例,方剂271首,涉及中药140味;药性以平、温、微寒为多;药味以甘、辛、苦为主;药物主要归:肝、脾、心、肺、胃、肾等经;通过药物关联分析、聚类分析和复杂网络分析综合可以得出十一味药物的核心处方:茯苓、白术、合欢皮、柴胡、香附、白芍、龙骨、当归、牡丹皮、栀子、白茅根,与舒肝安眠颗粒高度一致。（2）网络药理学共获得舒肝安眠颗粒有效成分65种,相关靶点490个,交集靶点142个,关键成分有:β-谷甾醇和豆甾醇等,关键靶点聚类有:细胞因子类及神经递质类等;（3）GO功能富集分析结果主要有:代谢过程、免疫系统过程和信号过程;KEGG通路富集分析结果主要有:神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、多巴胺能突触等。（4）临床研究可以得出舒肝安眠颗粒治疗组患者血清中5-HT、DA含量显著降低,GABA含量则明显升高（P<0.05）。结论得出贾跃进老中医治疗肝郁化火型失眠症主要是通过多成分、多靶点调控5-HT、DA、GABA三类神经递质而实现,从而体现了第四科研范式对于中医科学研究具有一定指导意义。
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