IAP家族线粒体凋亡途径在子宫内膜异位症发病机制中的作用

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaobeisc
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目的:1探讨线粒体凋亡蛋白(second mitochondrialactivator of caspase,Smac)、X-连锁凋亡抑制蛋白(X-linkedinhibitor of apoptosis protein,XIAP)在正常妇女子宫内膜(对照组),卵巢型子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)(病例组)妇女在位和异位内膜中的表达差异及相关性。了解凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族线粒体凋亡在EMs发病机制中扮演的角色。2检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)在正常妇女,卵巢型EMs妇女腹水中的表达差异。了解腹水理化性质的变化在EMs疾病特性上的作用。3分析Smac表达与XIAP和TNF-α表达的相关性,探讨三个因子在EMs良性疾病恶性行为特性中扮演的角色。方法:1研究对象:①研究组:取2007年2月至2008年4月,因EMs按照美国生殖协会“修正子宫内膜异位症分期法”rAFS分期为Ⅲ期,Ⅳ期,在我院妇科行腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术的患者80例(这些病例中全部是卵巢型EMs和/或有腹膜型EMs),取其异位内膜和腹水,同时刮取子宫内膜。组织标本共80例。其中rAFSⅢ期48例,Ⅳ期32例;增生期40例,分泌期40例;腹水标本共72例(剔除血液污染8例),其中rAFSⅢ期40例,Ⅳ期32例;增生期36例,分泌期36例。患者平均年龄为30.8±5.2岁。②对照组:选择同期因输卵管因素不孕行腹腔镜手术治疗的患者55例,取其腹水,同时刮取子宫内膜。组织标本共55例,其中增生期30例,分泌期25例;腹水标本共40例(剔除血液污染及未抽取到腹水的15例),其中增生期20例,分泌期20例。患者平均年龄为31±4.4岁,两组患者的年龄无统计学差异。两组患者术前3个月内均未使用激素类药物,均不合并其他妇科疾病及其他系统性疾病,所取子宫内膜均经患者同意。2采用免疫组化法检测对照组正常子宫内膜、研究组在位和异位内膜组织中XIAP和Smac表达位置及表达相关性。3 ELISA检测TNF-α在两组患者腹水中的表达差异。结果:1 XIAP:XIAP蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞胞浆上,成弥漫性分布。①XIAP在不划分月经周期的三组比较中,在位内膜组及异位内膜组的表达强于对照组,有统计学意义(p<0.05)。异位内膜组与在位内膜组比较无统计学意义(p>0.05)。②对照组子宫内膜组织和病例组在位内膜组织中XIAP表达增生期显著高于分泌期,有统计学意义(p<0.05)。而异位内膜组中增生期和分泌期无显著性差异(p>0.05)。③在月经周期的增生期:在位和异位子宫内膜组织中XIAP的表达强于对照组子宫内膜组织,有统计学意义(p<0.05)。而在位子宫内膜组织与异位子宫内膜组织增生期比较无统计学意义(p>0.05)。④在月经周期的分泌期,XIAP在对照组子宫内膜组织,在位及异位子宫内膜组织中任意两者比较均有表达差异(p<0.05),其中异位内膜组织中的表达最强,对照组表达最弱。⑤在Ⅲ期和Ⅳ期EMs患者中,XIAP蛋白在在位及异位子宫内膜组织中的表达均无差异,且无月经周期性的变化(p>0.05)。2 Smac:Smac蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞胞浆上,成弥漫性分布。①Smac在不划分月经周期的三组比较中,在位内膜组及异位内膜组的表达强于对照组,有统计学意义(p<0.05)。异位内膜组与在位内膜组比较无统计学意义(p>0.05)。②对照组子宫内膜组织和病例组在位内膜组织中Smac表达分泌期显著高于增生期,有统计学意义(p<0.05)。异位内膜组织中增生期、分泌期无显著性差异(p>0.05)。③在月经周期的增生期:Smac在对照组子宫内膜组织、在位与异位子宫内膜组织中任意两两比较均有表达差异(p<0.05)。其中异位内膜组织的表达最强,对照组表达最弱。④在月经周期的分泌期,Smac在病例组在位与异位子宫内膜组织的表达强于对照组,有统计学意义(p<0.05)。而病例组在位与异位内膜组织中Smac的表达无统计学意义。⑤在Ⅲ期和Ⅳ期EMs在位和异位子宫内膜组织中,Smac蛋白的表达均未见月经周期性变化(p>0.05)。⑥XIAP与Smac的表达成正相关。对照组中,增生期r=0.421,分泌期r=0.401;在位内膜组织中,增生期r=0.601,分泌期r=0.465;异位内膜组织中,增生期r=0.512,分泌期r=0.419,均有统计学意义(p<0.05)。3腹水中TNF-α的表达:①对照组腹水中TNF-α的表达(13.65±1.96pg/ml)低于病例组的表达(54.75±6.16pg/ml),有统计学意义(p<0.05)。②对照组腹水中TNF-α的表达(13.65±1.96pg/ml)低于EM-Ⅲ期(55.68±6.82pg/ml)及EM-Ⅳ期(53.58±5.09pg/ml)的表达,有统计学意义(p<0.05)。③在对照组、在位内膜组及异位内膜组腹水中,TNF-α在增生期及分泌期的表达均没有统计学意义(p>0.05)。④在病例组中EM-Ⅲ期和EM-Ⅳ期腹水中TNF-α的表达没有统计学意义(p>0.05)。4在病例组Smac和TNF-α的表达成正相关,其中增生期的相关系数r=0.584,分泌期r=0.505,有统计学意义(p<0.05)。结论:在卵巢型EMs,凋亡抑制因子XIAP在不同时空的适度表达增强促进了EMs的发生、发展,而线粒体凋亡促进因子Smac和TNF-α的表达增强又限制了异位内膜的过度凋亡抑制,使EMs表现为具有恶性行为的良性疾病。表明线粒体凋亡在子宫内膜异位症的发病机制中可能扮演着重要的角色。
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