【摘 要】
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抑郁障碍(MDD)是世界上非常普遍的,具有高发病率,高致残率和高致死率的精神疾病之一。该疾病的发病因素复杂多样,并且以长期并显著的心境低落、思维迟缓、以及言语动作减少为
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抑郁障碍(MDD)是世界上非常普遍的,具有高发病率,高致残率和高致死率的精神疾病之一。该疾病的发病因素复杂多样,并且以长期并显著的心境低落、思维迟缓、以及言语动作减少为主要临床特征。它的致病机制目前尚未明确。在本研究中,为了鉴定出抑郁障碍患者血浆中发生改变的主要蛋白质,我们整合了蛋白组学数据和前期的代谢组学研究来探索与MDD相关并且发生显著改变的通路。通过使用同位素标记(iTRAQ)和质谱串联的绝对与相对定量的蛋白组学分析手段,我们鉴定出了抑郁患者与健康对照人群血浆中表达水平发生显著改变的蛋白质,并采用IPA(Ingenuity Pathway Analysis)数据库对蛋白组学和前期研究得到的代谢组学数据进行整合分析,探索差异蛋白质和代谢物之间可能存在的关系。最终我们共筛选出了74个差异表达蛋白。生物信息学分析结果显示差异蛋白主要富集在脂质转运和代谢功能上,其中包括APOE,APOC4,APOA5和丝氨酸蛋白酶抑制剂SERPINA1。通过经典通路分析,我们发现有显著改变的通路与脂质转运,炎症反应和免疫调控密切相关。对整合的差异蛋白质和代谢物的因果网络分析指出磷脂代谢过程的紊乱可能对中枢神经系统(CNS)的炎症反应有促进作用。
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