论文部分内容阅读
双酚A(bisphenol A,BPA)是最早被人类发现并大规模使用的环境雌激素之一。其通过竞争性结合雌激素受体干扰内源性雌激素的合成、代谢和功能,从而影响机体的正常生理功能。大量研究表明,大脑发育关键期BPA暴露对中枢神经系统的发育造成广泛且深远的不利影响,并进一步引起学习记忆能力减弱、多动、焦虑、抑郁等一系列异常行为。少突胶质细胞(oligodendrocyte,OLG)是中枢神经系统唯一的成髓鞘细胞,其分泌的多种生长因子、神经营养因子,是神经元存活及发挥功能的重要保障。同时,雌激素受体信号在OLG的发育中发挥着重要的作用。越来越多的临床数据表明,在精神分裂症、自闭症、抑郁症等多种神经精神疾病中都伴随出现少突胶质细胞发育紊乱及功能异常引起的脱髓鞘化。我们最近的研究表明,BPA早期暴露对海马OLG的发育有着显著的影响,但这种效应是否同时存在于边缘系统的其他脑区尚不得而知。由此,在本课题中,我们以SD大鼠为研究对象,探讨早期BPA暴露对杏仁核功能的潜在影响及OLG在其中的可能作用。主要回答:1)早期BPA暴露是否会造成大鼠成年期杏仁核相关功能障碍;2)早期BPA暴露是否会影响大鼠成年期杏仁核内OLG的发育及功能;3)如有影响,BPA暴露对杏仁核功能的影响是否与OLG发育及功能异常相关;4)早期BPA暴露对杏仁核造成的一系列影响是否与ER信号通路相关。为此,我们在本实验中采用恐惧消退实验检测大鼠杏仁核的相关功能;用免疫荧光染色对杏仁核内各类型细胞数量进行统计;用Elisa测定杏仁核内少突胶质细胞相关功能蛋白的表达水平;通过统计郎飞氏结的数量间接比较髓鞘化的程度。结果表明,早期BPA暴露损害了雄性大鼠成年后的条件性恐惧消退能力,同时减少了杏仁核内OLG及郎飞结的数量和少突胶质细胞相关功能蛋白髓鞘碱性蛋白和单羧酸转运蛋白的表达水平,并且早期BPA暴露导致的恐惧消退能力减弱与杏仁核MBP、MCT1的蛋白质水平均呈显著正相关。此外,我们发现雌激素受体拮抗剂ICI182780不仅可以逆转早期BPA暴露引起的杏仁核区OLG密度的减少及其相关功能蛋白MBP、MCT1的表达下调,而且回救了BPA暴露导致的恐惧消退能力的减弱。综上所述,早期BPA暴露通过干扰ER信号通路影响成年期雄性大鼠杏仁核内少突胶质细胞的发育及功能,进而导致恐惧消退能力障碍。