溃疡性结肠炎(ulcerative colitis ,UC)是一种发病机制尚未阐明的慢性非特异性肠道炎症。近年溃疡性结肠炎发病率增加,病程迁延,极大影响患者的生活质量,而且又有一些严重的并发症,甚至癌变。通常治疗后反复发作,无有效的治疗方法,引起国内外的高度重视,近年对其病因和发病机理的研究成为热点。为研究UC的病因和发病机制,本实验根据Cooper的试验方法并加以改进,将20只BALB/c小鼠随机分为2组,实验组饮用7%的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液7天诱发急性期UC,对照组饮用蒸馏水。观察小鼠每日体重,大便性状和隐血情况进行疾病活动指数评分(disease active index DAI);观察结肠切片隐窝减少程度,炎症程度,病变深度,病变范围进行组织学评分(histological index HI),通过DAI和HI评分对模型进行评估。结果显示饮用7%DSS溶液7天,BALB/c小鼠可发生腹泻,血便等症状,结肠后段黏膜出现隐窝消失、糜烂,浆膜层亦有炎性细胞浸润,DAI和HI评分均符合Cooper制作模型的标准,造模成功。为进一步研究模型病理组织学变化,分析探讨DSS-UC模型肠外表现的特点和意义。本实验首次运用石蜡切片、HE染色技术对其心脏,肝脏,脾脏,肺脏,肾脏进行了病理组织学观察。发现在肾脏近曲小管处肾小管上皮细胞发生颗粒变性,细胞质流入管腔阻塞肾小管。肝脏的肝小叶周围的肝细胞发生颗粒变性,有的肝细胞内出现少量的脂肪滴,肝小叶中央静脉周围的肝细胞出现细胞肿胀;肺脏的肺泡腔内出现浆液性渗出,肺间质结缔组织出现炎性细胞。脾脏髓窦淤血明显,在白髓的周围也充满红细胞;心肌细胞出现颗粒变性。病理组织学观察结果表明DSS-UC模型存在肠外反应,与人的UC的肝脏,肾脏的肠外反应相似。这不但有利于人们认识DSS-UC模型,而其对治疗其肠外反应,早期诊断UC有重要的意义。进一步说明DSS-UC是比较理想的UC模型。防御素在肠道免疫机制中起到重要的作用,α-defensin4在UC的变化和意义鲜见报道,为探讨α-defensin4是否与UC的发病有关。本实验首次运用免疫组织化学方法检测DSS-UC模型结肠中α-defensin4的表达,一抗为羊抗鼠α-defensin4,二抗为辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase, HRP)标记的兔抗羊IgG。结果显示阳性对照组回肠的肠腺底部、肠上皮间和肠腔内有α-defensin4表达,对照组结肠在肠腔有α-defensin4表达,但在肠腺内未见α-defensin4表达,实验组结肠的肠腺大部分消失,但在残存的肠腺周围、增生的固有层结缔组织和上皮细胞间有α-defensin4表达。说明DSS诱导的UC促使小鼠结肠黏膜α-defensin4的表达发生变化,α-defensin4可能参与了UC发生病理生理机制。