PGE2及其受体在输尿管结石模型中对输尿管舒张作用的机制研究

来源 :遵义医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:archer007
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目的:探究输尿管平滑肌中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)及其受体结合对输尿管收缩/舒张时结石排除的生物学效应,为PGE2作为促排石生物分子提供新的理论依据及为输尿管结石治疗提供新的思路。方法:通过免疫荧光和WB技术确定输尿管肌纤维细胞中E2受体的表达情况及位置,进一步使用离体输尿管模型进行PGE2及EP受体阻滞及激动条件下的张力实验验证其生物学功能;并通过构建兔的动物实验模型,收集术后不同时间的输尿管组织进一步验证EP受体表达情况及PGE2含量水平,进一步证实其在完全梗阻模型中输尿管的收缩/舒张的生物学功能。结果:1.Western blot结果提示输尿管平滑肌细胞表达前列腺素E2受体2(Prostaglandin E2 receptor 2,EP2)和前列腺素E2受体4(Prostaglandin E2 receptor 4,EP4),免疫荧光提示EP2定位在细胞膜;EP4定位在细胞核。2.通过家兔离体输尿管张力实验,我们发现PGE2能呈浓度依赖性舒张高钾诱发的输尿管组织收缩EC50为2.253×10-7 M,加入EP2受体拮抗剂后,舒张效应消失,提示该舒张由PGE2与EP2结合引发。3.动物实验部分,影像学提示家兔下腹部存在高密度影,解剖可观察输尿管结石存在于输尿管管腔中,且为不完全梗阻模型。4.离体组织WB提示,在正常家兔输尿管中EP2在输尿管各个部位蛋白表达量无明显差异(P>0.05)。在不同天数左侧上段输尿管中EP2蛋白表达经方差分析,具有统计学意义(F=52.51,P<0.000),且在术后第3天表达量最高,随着时间增加有下降趋势。在不同天数左侧上段输尿管中膜结合型前列腺素E2合酶-1(microsomal prostaglandin E synthase-1,m PGES-1)蛋白表达经方差分析具有统计学意义(F=228.9,P<0.000),在术后第1天表达量最高,随后逐渐下降。结论:1.在输尿管组织中,PGE2可通过与平滑肌上的EP2受体结合,产生舒张输尿管的效应。2.在输尿管结石模型中,PGE2通过与输尿管平滑肌EP2受体结合,梗阻状态下的PGE2合成增加及EP2受体蛋白表达增加实现输尿管舒张的生物学功能,成为结石排除的有利因素。
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