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目的:课题组前期的实验成果表明补充外源性瓜氨酸可以保护大鼠脓毒症时期的肝脏、心脏、肾脏,并且能有效抑制早期炎症因子的释放。本课题基于此研究成果,进一步探讨瓜氨酸对大鼠脓毒症时期肠道结构的保护作用以及影响晚期炎症因子高迁移率族蛋白B1（HMGB1）释放水平的能力,以进一步探讨瓜氨酸在脓毒症发生发展过程中可能发挥的作用。方法:使用脓毒症动物模型制作的金标准——盲肠结扎穿孔术（CLP）造成SD大鼠发生脓毒症,以制作大鼠脓毒症模型。将大鼠分成未进行特殊处理的正常对照组（Normal组）、单纯生理盐水灌胃组（NS组）、单纯瓜氨酸溶液灌胃组（Cit组）、假手术组（sham组）、脓毒症组（CLP）、瓜氨酸治疗组（CLP+Cit）。Normal组大鼠不做任何特殊处理;NS组大鼠需连续使用生理盐水按每只每天5ml的量灌胃1w;Cit组大鼠需使用瓜氨酸按每只200mg kg-1·d-1的剂量持续分别灌胃给药1 w;Sham组大鼠行假手术,即腹腔注射水合氯醛麻醉后打开大鼠腹腔,轻微翻动盲肠附近肠管后立刻缝合切口,不行CLP术;CLP组大鼠进行CLP手术;CLP+Cit组大鼠需在CLP手术前应用L-瓜氨酸按每只每天200 mg/kg的剂量连续灌胃1 w。设定CLP造模后大鼠取样时间点为6 h、12 h、24 h和48 h。在取样时间点上记录大鼠生存情况,并在取样前观察大鼠一般状态与腹腔内病变情况。采集大鼠腹主动脉血分离出血清,使用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中HMGB1水平。收集各组大鼠未坏死结肠组织一段,石蜡包埋后切片,再采用HE染色法高倍镜下观察结肠组织的病理变化情况。使用SPSS 21.0进行统计学分析,以双侧Ρ<0.05为差异有统计学意义。结果:6h与12h时打开CLP组与CLP+Cit组两组大鼠腹腔可观察到腹腔内有一定脏器病变情况但两组间差异不大,24 h及48 h时CLP组大鼠腹腔内脓毒症症状较CLP+Cit组更严重,以24 h时更为明显。结肠组织病理切片HE染色镜下可见CLP+Cit组大鼠结肠组织炎症细胞浸润情况较CLP组轻。比较CLP组与CLP+Cit组两组48h以内四个时间点的生存率,得到两组大鼠在48h时间点上生存率之间有统计学差异（P≤0.05）,可以认为补充外源性瓜氨酸可以有效提高脓毒症大鼠48h时的存活率。CLP组和CLP+Cit组的大鼠血清HMGB1水平均在24h前逐渐升高,24 h时测到最高值,并在48h时大幅下降;在四个取样时间点上,CLP+Cit组测得的HMGB1平均水平均低于CLP组,且在12h、24h、48h三个时点CLP+Cit组显著低于CLP组（P<0.05）。结论:补充外源性瓜氨酸可以有效缓解脓毒症大鼠腹腔内炎症情况、可能可以提升脓毒症大鼠远期生存率、减轻脓毒症大鼠结肠组织炎症反应、保护结肠组织,还可以抑制脓毒症大鼠血清HMGB1的释放。