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目的:通过建立大、小鼠TIA模型来研究毛冬青皂酮胶囊对小鼠TIA模型和大鼠TIA模型的保护作用,并通过测定血液流变学指标、能量代谢指标、炎症指标等相关指标的变化并观察脑组织海马区与皮质区的病理形态学,初步探索毛冬青皂酮胶囊对大、小鼠TIA模型的保护作用及特点。 方法:采用尾静脉注射过氧化叔丁醇(t-BHP)的方法来建立小鼠TIA模型。在造模前,养血清脑颗粒组、尼莫地平组与大、中、小剂量毛冬青皂酮胶囊组分别给予相应的药物灌胃,空白组与模型组同时给予同体积 0.1%CMC 灌胃,每天1次,连续给药10d。在给药第3、6、9d分别尾静脉注射过氧化叔丁醇,注射10min后,置于 0.45L密封的广口瓶中,缺氧 15min后取出,进行神经行为学评分。于末次造模的第二天灌胃 1h 后,测定脑组织中 ATP 酶(分型)、LDH 酶的活力、脑组织中 LD的含量及HE染色观察脑组织海马区和皮质区的病理形态变化。 采用尾静脉注射过氧化叔丁醇的方法来建立大鼠TIA模型。在造模前,养血清脑颗粒组、尼莫地平组与大、中、小剂量毛冬青皂酮胶囊组分别给予相应的药物灌胃,空白组与模型组同时给予同体积的 0.1%CMC 混悬液灌胃,每天 1 次,连续给药7d。在给药第3、6d分别尾静脉注射过氧化叔丁醇,注射10min后,置于 1L 密封的广口瓶中,缺氧 10min 后取出,进行神经行为学评分。于末次造模的第二天灌胃1h后,测定血液流变学、血浆中溶血磷脂酸( LPA)及血清中的超敏 C-反应蛋白含量、脑组织中 LD的含量及 LDH及 ATP酶活性,及 HE染色观察脑组织海马区和皮质区的病理形态变化。 结果:大、小鼠TIA模型均复制成功。与空白组相比,大、小鼠模型组的各项指标均有显著性差异。与模型组相比,大、中剂量毛冬青皂酮胶囊组均可显著降低大、小鼠神经行为学评分,并降低死亡率;显著降低脑组织 LD 含量;显著升高脑组织中 LDH 活力及脑内 Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP 酶、Mg2+-ATP酶的活力,改善能量代谢水平;毛冬青皂酮胶囊各组显著降低大鼠血浆中LPA水平及血清中超敏C-反应蛋白水平,降低炎症及血栓的发生;对大鼠血液流变学指标也有明显的改善作用,改善血液循环状态;大、中剂量毛冬青皂酮胶囊组可以显著恢复脑组织病理学改变,减轻脑组织的神经损伤。以毛冬青皂酮胶囊大剂量的作用最好,养血清脑颗粒及尼莫地平对以上指标也有显著改善作用。 结论:毛冬青皂酮胶囊对大、小鼠TIA模型具有很好的保护作用。毛冬青皂酮胶囊通过降低神经行为学评分及血液流变学,从整体水平发挥保护作用;降低血浆中 LPA 水平和血清中超敏 C-反应蛋白,可能通过抑制血小板的聚集,抑制 炎症发生,而产生保护作用;提高脑组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶及LDH的活力,降低LD含量,改善脑组织的能量代谢障碍,预防脑组织酸中毒的发生,这可能是其发挥保护作用的途径之一。