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目的Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种常见于男性儿童的X连锁隐性遗传病,目前尚无办法治愈。关于DMD的研究,目前主要集中在运动,心脏系统,呼吸系统,消化系统等方面,而对患者认知,行为,心理方面的研究较少。即使在首次报道DMD时,已经提出了认知功能的损害,也很少有人关注到患者的智能受损或其他的神经行为学特点。一些研究支持DMD患者存在中枢神经系统损害,合并认知障碍,注意力缺陷多动障碍,孤独症谱系障碍,强迫症,焦虑,抑郁等精神行为障碍。其中,认知损害是DMD的一大特征性临床症状,目前已有研究报道认知障碍(IQ<70)发病率为19%~35%,远高于在正常儿童中的患病率。DMD患者合并认知障碍会导致患者配合度差,社会适应度和参与度差,影响患者生活质量,影响社会功能和进一步接受教育的机会。对照料者也产生了严重的影响,增加了照料者的负担。有研究显示,位于DMD基因突变远端的基因突变对患者的智力影响更为突出,可能是由于基因远端的突变影响了Dp140的表达。而国内目前关于认知功能受损与Dp140表达相关性的研究比较少。本研究致力于评估这组中国DMD患者认知功能特点与Dp140表达的相关性。这可能对早期发现智力受损患儿,及早给予临床干预,改善患者及照顾者生活质量和社会功能有帮助。方法选取2014年10月-2017年12月在解放军总医院第三医学中心就诊的,经基因检测或肌肉活检确诊为进行性肌营养不良的患者122例。根据患者的基因分析结果,将突变发生在51号外显子远端的突变定义为Dp140阴性表达,即Dp140(-)组;突变发生在45号外显子近段的定义为Dp140阳性表达,即Dp140(+)组,而位于45-51号外显子的突变由于不能预测Dp140是否表达,不纳入两组。在安静环境下,由一名接受过专业培训的医生对符合条件的患儿进行认知评估,采用韦氏儿童智力量表第IV版测试版进行测试。测试结果包括总智能(full scale intelligence quotient,FSIQ),言语智能(verbal intelligence quotient,VIQ)和操作智能(perform intelligence quotient,PIQ)。分析患者年龄,基因突变位点,家族史,激素使用情况。根据基因型将患者分为Dp140(+)组和Dp140(-)组,比较两组患者的智力水平差异。结果1.纳入的122例患者均为男性,年龄范围为6.0~13.3岁,平均年龄为(8.1±1.5)岁,不能行走的6例,其余均可独立行走;122例患者中,18名患者从未服用激素治疗,其余均服用激素治疗;122例患者中,基因突变为大突变的有100例,包括缺失突变89例,重复突变11例;基因突变为小突变的有22例,包括小缺失突变10例,无义突变9例,剪切突变、错义突变、小插入突变各1例。2.本组DMD患儿FSIQ(93.34±16.31)分,VIQ(91.52±15.97)分,PIQ(96.70±17.37)分,得分明显低于正常儿童(100分,P<0.01),但明显高于Cotton于2005年Meta分析的结果[FSIQ(80.2±19.3)分、VIQ(80.4±18.8)分、PIQ(85.4±16.9)分,P<0.01]。Dp140(+)组患儿FSIQ、VIQ、PIQ得分分别为(96.71±16.52)分,(95.09±14.97)分,(98.96±18.13)分;而Dp140(–)组患儿FSIQ、VIQ、PIQ得分分别为(85.30±15.20)分,(83.65±16.30)分,(89.22±15.48)分,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论本组DMD患儿智力水平较正常儿童下降,言语智力比操作智力受损更严重;合并智力受损的比例明显低于国外水平;Dp140(+)表达患儿智力得分高于Dp140(–)表达患儿,推测DMD患者智力受损与中枢神经Dystrophin蛋白表达缺失有关。