背景:乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。按照2011年St Gallen共识的分子分型,乳腺癌可以分为4种亚型:Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）,TNBC以高侵袭性,高复发率和高转移率为特征,预后较差。TNBC是指ER、PR和HER2表达均为阴性的乳腺癌,占全部乳腺癌的15-20%,到目前为止,临床治疗效果欠佳,是乳腺癌治疗的难点和重点,因此寻找三阴性乳腺癌针对性的治疗靶点尤为重要。我们前期结果显示,EGFR、EZH2在三阴性乳腺癌中高表达,并且与淋巴结转移、肿瘤分期有关,两者可能共同作用于（Phosphoinositide 3-kinase）PI3K/AKT/FOXO信号通路,从而在乳腺癌的发生发展和侵袭转移中起重要作用。PI3K/AKT/FOXO信号传导通路参与调节肿瘤细胞生存、增生、分化以及新陈代谢,目前,对于PI3K/AKT/FOXO1信号通路在乳腺癌中的研究鲜有报道。因此,本研究旨在探讨PI3Kp85、Akt、FOXO1在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义。目的:通过检测三阴性乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和癌旁正常乳腺组织中的PI3Kp85、Akt和FOXO1表达情况及其相关性,从而探讨PI3Kp85、Akt、FOXO1在TNBC中的作用和临床意义;同时通过生物信息学软件,寻找PI3K/AKT/FOXO1信号通路中PI3Kp85、Akt、FOXO1共同富集通路图,初步探讨其作用机制,以期为TNBC的精准治疗提供新的治疗靶点。方法:收集广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科2018年4月～2019年12月手术切除的三阴性乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织标本各30例,收取行麦默通微创乳腺肿物旋切活检且病理结果为良性的乳腺组织标本30例。分为三阴性乳腺癌组（TNBC组）、乳腺良性肿瘤组（L组）和癌旁正常乳腺组（N组）,每组30例。采用Western blot、qRT-PCR和免疫组化检测上述90例组织标本中PI3Kp85、Akt和FOXO1的表达情况。收集上述乳腺癌患者肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、Ki67、P53等临床病理学指标。利用生物信息学软件GO、KEGG寻找PI3K/AKT/FOXO1信号通路中PI3Kp85、Akt、FOXO1共同富集通路图。结果:1、Western blot检测PI3Kp85、Akt和FOXO1的表达水平:与L组和N组比较,TNBC组PI3Kp85蛋白和Akt蛋白表达水平升高（P<0.05）,FOXO1蛋白表达水平降低（P0.05）。2、实时荧光定量PCR检测PI3Kp85、Akt、FOXO1mRNA的表达:与L组和N组比较,TNBC组PI3Kp85 mRNA和Akt mRNA水平升高（P<0.05）,FOXO1 mRNA水平降低（P0.05）。3、免疫组化（SP法）检测结果显示:与L组和N组比较,TNBC组PI3Kp85蛋白和Akt蛋白表达水平升高（P<0.05）,FOXO1蛋白表达水平降低（P0.05）。4、PI3Kp85、Akt和FOXO1蛋白及mRNA表达水平与患者的淋巴结转移情况及临床分期相关（P0.05）,其中有淋巴结转移、临床分期越高的三阴性乳腺癌组织中,PI3Kp85、Akt表达量越高,而FOXO1表达量越低。5、乳腺癌组织中Akt与PI3Kp85和FOXO1蛋白表达水平之间的相关性分析,经Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中Akt与PI3Kp85蛋白之间存在正相关,r=0.647,P=0.000,呈正相关关系;Akt与FOXO1蛋白之间无相关性,r=-0.162,P=0.392。PI3Kp85和FOXO1之间无相关性,r=-0.045,p=0.8156、生物信息学分析结果显示,PI3Kp85、Akt和FOXO1在通路中有共同富集;PI3K通路是HER2过表达及TNBC乳腺癌中的重要通路,PI3K磷酸化Akt,Akt激活下游信号通路FOXO1通路,从而调控基因的表达。结论:1、PI3Kp85和Akt的高表达可能协同参与了三阴性乳腺癌的发生发展及促进三阴性乳腺癌的转移。2、FOXO1低表达可能协同参与了三阴性乳腺癌的发生发展及促进三阴性乳腺癌的转移。3、三阴性乳腺癌预后差可能与PI3Kp85和Akt高表达以及FOXO1低表达有关;4、PI3K/AKT/FOXO1信号通路对三阴性乳腺癌的发生发展及生物学行为具有重要意义,可能成为预测三阴性乳腺癌预后的参考指标。