肾病综合征他克莫司治疗后急性肾损伤的临床特征及预后

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目的;回顾性分析肾病综合征(NS)患者使用他克莫司(tacrolimus、FK506)治疗后发生急性腎损伤(acutekidneyinjury,AKI)的临床特征及预后,旨在提高对FK506相关肾毒性的认识,规范NS患者FK506的治疗。方法;选取2010年1月至2014年口月间,南京军区南京总医院肾脏科收治的临床表现为NS、病理诊断明确、FK506治疗后出现AKI的患者72例,排除其他药物、感染、尿路梗阻、容量不足等因素导致的AKI。选取同期NS使用FK506后未出现AKI的患者206例作为对照组。回顾性分析两组患者的临床及随访资料。结果:72例患者中男性60例(83.33%),女性12例(16.67%),平均年龄28.90±14.%岁,肾脏病病程8.00(范围3.25?31.00)周,在FK506治疗226.42±20t;l2天后出现AKI,共计81次,病理诊断足细胞病20例、局灶节段肾小球硬化29例、膜性肾病23例。与对照纪相比,AKI组患者FK506治疗前尿量(P=0.015)、24小时尿蛋白定量(P=0.002)、尿素氮(P=〇.〇l〇)、血清肌軒(P=〇.〇〇l)、甘油H醋(P=0.034)、血CystatinC、尿RB蛋白、尿NAG酶、尿糖阳性率(PO.OOl)、高血压率(P=0.031),W及治疗过程中利尿剂使用率、FK506治疗3个月无效率(P<0.001)均存在统计学差异。出现AKI后尿RB蛋白(PO.OOl)、空腹血糖(P=0.002)、尿糖阳性率(P=0.028)、尿量(P=0.016)均较AKI前存在统计学差异。多因素Logistic回归分析显示出现AKI与FK506治疗前24小时尿蛋白定量、血CystatinC、尿糖阳性、FK506治疗3个月无效、间断使用利尿剂相关。AKI后FK506停用或减量者1个月后肌巧下降(P<0.05),未调整剂量者肌軒无明显变化(P=0.096)。Kaplan-Meier生存分析显示两组之间远期预后差异显著(PO.OOl)。多因素COX回归分析结果表明FK506治疗3个月无效(HR4.348;P=0.013)、随访期间平均尿蛋白定量(HR 1.175;P=0.011)是AKI后患者肾脏长期预后不佳的独立危险因素。结论:基础肾小管功能较差的NS患者在FK506治疗中易发生AKI,近端肾小管损伤加重,多表现为非少尿型AKI。AKI风险与FK506治疗前尿蛋白、血CystatinC水平偏高,尿糖阳性,FK506治疗3个月无效、间断使用利尿剂等因素相关。FK506治疗3个月无效、随访期间平均尿蛋白定量偏高是肾脏长期预后不佳的独立危险因素。AKI后FK506停药或减量,肾功能可恢复,但部分患者远期预后不佳
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