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目的：观察姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力、海马神经元凋亡、Aβ表达、内质网应激及内质网应激所致凋亡的影响,探讨姜黄素在阿尔茨海默病中的神经保护作用及可能的机制。方法：健康7周龄雄性Sprague Dawley (SD)大鼠120只,将其随机分为3组：对照组、AD模型组、姜黄素组,每组再按时间点分为4个亚组：第3天、第7天、第14天、第21天亚组。对AD模型组和姜黄素组进行双侧海马CA1区A β1-42注射,构建AD大鼠模型；对照组予以等体积生理盐水注射。药物干预造模前5天即开始,姜黄素组予以姜黄素(300mg/kg/d)腹腔注射,对照组和AD模型组予以生理盐水腹腔注射,至术后第3天、第7天、第14天、第21天处死各亚组大鼠。第21天亚组处死前采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。采用HE染色观察海马CA1神经元形态；TUNEL染色法观察大鼠海马CA1区海马神经元凋亡；免疫组化法观察海马CA1区Aβ1-40、内质网应激标记物GRP78及内质网应激所致凋亡的标记物caspase-12的表达。结果：1.Morris水迷宫结果：定位航行试验中,AD模型组大鼠逃避潜伏期较对照组延长(P<0.01),姜黄素组逃避潜伏期较AD模型组缩短(P<0.05)；空间探索实验中,AD模型组原平台象限游泳时间(路程)／总时间(总路程)的比值较对照组减小(P<0.01)；姜黄素组的上述比值均大于AD模型(P<0.05)。2.HE染色：对照组大鼠海马CA1区神经元结构正常；AD模型组大鼠海马CA1区正常形态神经元数量减少,伴较多凋亡改变；姜黄素组大鼠海马CA1区神经元形态大致正常,伴少量凋亡改变。3. TUNEL染色：AD模型组和姜黄素组各亚组大鼠海马CA1区TUNEL染色阳性神经元数目较对照组增多(P<0.05)；姜黄素组和AD模型组比较,除第3天亚组外各亚组大鼠海马CA1区TUNEL染色阳性神经元数目均减少(P<0.05)。4.A β1-40免疫组化：AD模型组和姜黄素组各亚组大鼠海马CA1区A β1-40表达较对照组增多(P<0.05)；其中姜黄素组与AD模型组比较,除第3天亚组外各亚组大鼠海马CA1区A β1-40表达均降低(P<0.05)。5.GRP78免疫组化:AD模型组、姜黄素组各亚组大鼠海马CA1区GRP78蛋白表达较对照组增多(P<0.05)；其中姜黄素组与AD模型组比较,第14天亚组和第21天亚组大鼠海马CA1区GRP78蛋白表达降低(P<0.05)。6. caspase-12免疫组化:AD模型组和姜黄素组各亚组大鼠海马CA1区caspase-12蛋白表达较对照组增多(P<0.05)；其中姜黄素组与AD模型组比较,第14天亚组和第21天亚组大鼠海马CA1区caspase-12蛋白表达降低(P<0.05)结论：1.姜黄素可以改善AD模型大鼠学习记忆能力、减少海马神经元丢失、减轻神经毒性Aβ负荷,从而实现神经保护作用；2.降低AD模型大鼠海马神经元内质网应激水平及内质网应激相关凋亡,是姜黄素实现其神经保护作用的可能机制之一。