【摘 要】
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目的:建立一种可靠的肝组织血管和胆管的数字化病理量化分析方法。通过对比不同病因慢性肝病的数字化病理特征,分析胶原与管腔在肝纤维化进程中的变化形式,阐明乙肝肝纤维化进程中血管与胆管特征性的变化;并通过分析乙肝肝纤维化逆转人群与未逆转人群的数字化病理特征,阐明血管与胆管在肝纤维化逆转过程中发挥的作用与意义;通过分析中医不同证型间数字化病理特征的差异,阐明中医对乙肝肝纤维化证型分类的科学意义及证型间数字
【基金项目】
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科技部“艾滋病和病毒性肝炎是重大传染病防治”； 十二五重大专项“中医药联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床研究；
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目的:建立一种可靠的肝组织血管和胆管的数字化病理量化分析方法。通过对比不同病因慢性肝病的数字化病理特征,分析胶原与管腔在肝纤维化进程中的变化形式,阐明乙肝肝纤维化进程中血管与胆管特征性的变化;并通过分析乙肝肝纤维化逆转人群与未逆转人群的数字化病理特征,阐明血管与胆管在肝纤维化逆转过程中发挥的作用与意义;通过分析中医不同证型间数字化病理特征的差异,阐明中医对乙肝肝纤维化证型分类的科学意义及证型间数字化病理特征对治疗预后的影响。方法:该论文分为三个部分第一部分:乙肝肝纤维化数字化病理的特征性变化模式:纳入46例慢乙肝患者、49例原发性胆汁性胆管炎患者、21例非酒精性脂肪性肝病患者、15例肝移植正常人供肝,根据METAVIR纤维化系统对所有肝活检样本进行分期。应用α-SMA、CD34、CK19免疫组化染色分别确定标本中动脉、静脉、胆管的位置,同时经过SHG/TPEF成像后,依据免疫组化染色结果,构建qVessel管腔数字化病理分析体系。通过比较各纤维化分期中不同病因慢性肝病的数字化病理特征,描述乙肝肝纤维化特征性胶原及管腔变化模式。第二部分:乙肝肝纤维化逆转人群数字化病理特征:纳入180例乙肝肝纤维化患者,所有肝活检样本通过SHG/TPEF成像、qVessel量化后,分析逆转人群数字化病理特征,阐明不同数字化病理特征以及在纤维化逆转中的变化与对疾病预后的意义。第三部分:中医证型间数字化病理特征:纳入157例乙肝肝纤维化患者,所有样本通过SHG/TPEF成像、qVessel量化后,分析不同证型间数字化病理特征,阐明各证型间差异性数字化病理特征对疾病分期及治疗预后的意义。结果:1.qVessel可以通过弹力纤维、管周胶原类型在一定程度上区分动脉、静脉、胆管的管腔性质。在慢乙肝患者中,随着纤维化程度的加重,胶原的总量、总体形态参数增高（P<0.05）,汇管区及肝窦区聚合型胶原数量、形态参数增加（P<0.05）;而中央静脉区胶原及肝窦区离散型胶原数量、形态的参数无明显变化（P>0.05）;中央静脉、门静脉、胆管的数量、形态参数无明显变化（P>0.05）,动脉的数量、形态参数增加（P<0.05）。在原发性胆汁性胆管炎患者中,随着纤维化程度的加重,胶原的总量、总体形态参数增高（P<0.05）,汇管区聚合型胶原和肝窦区胶原的数量、形态参数增加（P<0.05）;而中央静脉区胶原、汇管区离散型胶原数量、形态参数无明显变化（P>0.05）;中央静脉和门静脉的数量、形态参数无明显变化（P>0.05）,动脉和胆管的数量、形态参数增高（P<0.05）。在非酒精性脂肪性肝病患者中,胶原的总量、总体形态参数增高（P<0.05）,汇管区聚合型胶原数量、形态增加（P<0.05）,而中央静脉区胶原、汇管区离散型胶原、肝窦区胶原的数量、形态参数无明显变化（P>0.05）;。中央静脉、门静脉、胆管、动脉的数量和形态参数均无明显变化（P>0.05）。2.逆转组与未逆转组在治疗后,逆转组胶原总量参数下降（P<0.05）,肝窦区胶原数量、形态参数上升（P<0.05）;未逆转组胶原总量上升（P<0.05）,各分区胶原类参数、门静脉类管腔参数、动脉类管腔参数上升,但无统计学差异（P>0.05）。3.肝胆湿热型的逆转人群与未逆转人群中央静脉类参数与动脉类参数差异较大（P<0.05）;肝郁脾虚型的逆转人群与未逆转人群中央静脉类参数与门静脉类参数差异较大（P<0.05）;肝肾阴虚型的逆转人群与未逆转人群管腔数字化病理特征无明显差异（P>0.05）。结论:1.qVessel可以在一定程度上识别管腔性质;纤维化的进展方式在原发性胆汁性胆管炎、非酒精性脂肪性肝病患者中主要表现为胶原数量的累积,而在慢乙肝患者中主要表现为形态性质的变化;原发性胆汁性胆管炎、非酒精性脂肪性肝病患者较慢乙肝患者更容易出现门静脉的数量减少和管腔面积的缩小;慢乙肝患者出现动脉数量和管腔面积的上升较另两者更早。2.数字化病理提示乙肝肝纤维化逆转过程中可能伴随着肝实质细胞胞外基质的重塑以及门静脉、动脉血管的重构;同时治疗前中央静脉类参数较低的人群在治疗后更易于逆转。3.三组证型在血管数字化病理中可表现为不同的特征,并且因受证型的影响,抗纤维化治疗可能产生不同的效应。
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