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目的:以临床癫痫发作患者及戊四氮(PTZ)诱导Wistar大鼠强直-阵挛发作为研究对象,通过测定癫痫发作患者血清及大鼠脑组织匀浆中炎症因子及氧化应激指标、观察大鼠癫痫发作行为学、计算大鼠海马区域神经元,以探讨白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对癫痫疾病的作用,开拓癫痫治疗的新思路。方法:临床实验:选取全面癫痫发作患者23名作为实验组,并按照癫痫发作持续时间分为癫痫持续状态组(SE组)及非癫痫持续状态组(NSE组);选取同时间段内健康患者16名作为对照组。抽取患者血液5ml,提取上清后用Elisa法测定白介素-1β(IL-1β),用比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)含量。动物实验:选取体重为250±20g Wistar大鼠50只,随机分为5组(5*10):(1)空白对照组:侧脑室注射0.9%Na Cl(5μl)+腹腔注射0.9%Na Cl(6ml/Kg);(2)PTZ组:侧脑室注射0.9%Na Cl(5μl)+腹腔注射PTZ(60mg/Kg);(3)IL-1Ra低剂量组:侧脑室注射IL-1Ra(2.5μg/5μl)+腹腔注射PTZ(60mg/Kg);(4)IL-1Ra中剂量组:侧脑室注射IL-1Ra(5.0μg/5μl)+腹腔注射PTZ(60mg/Kg);(5)IL-1Ra高剂量组:侧脑室注射IL-1Ra(10.0μg/5μl)+腹腔注射PTZ(60ml/Kg)。于侧脑室注射相应剂量0.9%Na Cl或IL-1Ra,30分钟后腹腔注射0.9%Na Cl或PTZ,随即进行癫痫行为学观察。在观察过程中主要以秒(s)记录癫痫发作潜伏期(t1)、癫痫强直-阵挛发作持续时间(t2),并依照Racine发作等级分类记录癫痫发作等级。用Elisa法测定大鼠脑组织匀浆液上清白介素-1β(IL-1β)含量,用比色法测定大鼠脑组织匀浆液上清超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)含量。结果:1.与对照组相比,癫痫组患者血清IL-1β、MDA含量上升,CAT、SOD、GSH含量下降(P<0.05),但SE与NSE组之间无明显差异(P>0.05)。2.与PTZ组相比,中剂量、高剂量IL-1Ra组的t1均延长,t2均缩短(P<0.05),而低剂量IL-1Ra组与PTZ组之间无明显差异(P>0.05),不同剂量组之间t1、t2无明显差异(P>0.05)。3.与PTZ组相比,不同剂量IL-1Ra组的发作等级均有降低,且呈现剂量依赖性,其中高剂量IL-1Ra组与PTZ组有差异(P<0.05),低剂量、中剂量IL-1Ra组与PTZ组之间无明显差异(P>0.05);不同剂量组之间也没有显著统计学差异(P>0.05)。4.与空白对照组相比,PTZ组及IL-1Ra组大鼠海马CA1区神经元计数减少,其差异具有统计学意义(P<0.05)。与PTZ组相比,不同剂量IL-1Ra组大鼠海马CA1区神经元计数均增加,其差异具有统计学意义(P<0.05)。不同剂量IL-1Ra组大鼠海马CA1区神经元计数呈现剂量依赖性作用,其中低剂量与高剂量组之间、中剂量与高剂量组之间有统计学差异(P<0.05),但低剂量组与中剂量组之间无明显差异(P>0.05)。5.与空白对照组相比,PTZ组及IL-1Ra组大鼠全脑组织IL-1β含量较对照组升高(P<0.05)。与PTZ组相比,不同剂量IL-1Ra组大鼠全脑组织IL-1β含量下降,其中低剂量组与PTZ组之间不具有统计学差异(P>0.05),中剂量组、高剂量组与PTZ组之间存在差异(P<0.05)。不同剂量IL-1Ra组大鼠全脑组织IL-1β含量呈现剂量依赖性作用,其中低剂量与中剂量组、低剂量与高剂量组之间存在统计学差异(P<0.05),而中剂量组与高剂量组之间无明显差异(P>0.05)。6.与空白对照组相比,PTZ组及IL-1Ra组大鼠全脑组织MDA浓度较对照组显著上升,SOD、CAT、GSH活性较对照组显著下降(P<0.001)。与PTZ组相比,不同剂量IL-1Ra组大鼠全脑组织MDA浓度均下降,SOD、CAT、GSH活性均上升(P<0.05)。随着IL-1Ra剂量的增加,大鼠全脑组织MDA浓度逐渐下降,SOD、CAT、GSH活性逐渐上升,呈现剂量依赖性作用,其中SOD活性在不同剂量组之间的差异均不具有统计学意义(P>0.05),MDA、CAT、GSH在不同剂量IL-1Ra组之间差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.推测癫痫发作与炎症反应及氧化应激有关。2.PTZ可有效诱发癫痫发作,而IL-1Ra可有效地抑制癫痫发作,延长癫痫发作潜伏期,并能对海马的神经元具有显著的保护作用。3.在PTZ癫痫模型中,IL-1Ra能够有效抑制氧化应激对中枢神经系统的损伤。4.IL-1Ra对癫痫发作的改善作用可能与其对神经的保护作用和减少氧化应激损伤有关。