目的探讨组织型纤溶酶原激活物用于成年大鼠局部脑梗塞溶栓治疗后,在未出现有效再通血流的情况下,对海马及梗塞周围组织神经修复和大鼠神经行为功能恢复的影响。方法将270只健康成年雄性SD大鼠随机分成实验组(即tpa组)、缺血对照组(即ischemia组)和假手术组(即sham组)。每组又分为缺血1天组(1d)、3天组(3d)、7天组(7d)、缺血14天组(14d)和30天组(30d)。采用电凝法制备大鼠大脑中动脉永久梗死模型。在梗塞3小时后尾静脉注射重组组织型纤溶酶原激活物(r-tpa)20mg/kg,ischemic组和sham组则在梗塞3小时后给予同剂量生理盐水。在各个时间点对各组大鼠进行神经行为功能评分,采用干湿重方法测定不同时间点脑水肿情况,TUNEL检测神经元凋亡,免疫组化方法观察不同时间点海马及梗塞周围Brdu和Nestin阳性细胞计数,Western blot和RT-PCR检测Nestin及其mRNA产物表达情况。结果(1)与sham组比较,ischemia组和tpa组均在梗塞后早期出现神经行为功能缺损。与ischemia组比较,tpa组大鼠神经功能缺损在3d、7d、14d、30d均加重(P<0.05),且在3d和30d时,主要表现为Y迷宫实验错误反应次数的显著增加(P<0.01);(2)tpa组大鼠脑梗塞体积在1d、3d、7d时较ischemia组增加(P<0.05),且在3d时差异具有显著性(P<0.01);(3)与sham组比较,tpa组和ischemia组均在梗塞后早期出现脑水肿。tpa组大鼠在急性期(1d,3d)脑组织含水量较ischemia组明显增加(P<0.01);(4)tpa组和ischemia组均在梗塞后早期出现TUNEL阳性细胞。tpa组TUNEL阳性细胞数在1d、3d、7d时间点均明显高于ischemia组(P<0.01);(5)ischemia组与tpa组大鼠在梗塞后早期出现Brdu和Nestin阳性细胞。tpa组大鼠在梗塞后7d缺血侧海马及梗塞周围Brdu和Nestin阳性细胞数较ischemia组减少(P<0.05),14d时该差异具有显著性(P<0.01);(6)与ischemia组比较,tpa组大鼠在梗塞后7d缺血侧海马及梗塞周围Nestin及其mRNA产物的表达减少(P<0.05),14d时该差异具有显著性(P<0.01)。结论局部脑梗塞大鼠接受tpa溶栓治疗后,在未出现有效血流再通的情况下,1)神经行为功能缺损较单纯缺血组加重,在后期主要表现为学习记忆功能受损明显;2)脑梗塞体积较单纯缺血组增大;3)急性期脑水肿情况明显加重;4)缺血侧海马及梗塞周围神经元凋亡增加,神经干细胞增殖减少。