奥卡西平(Oxcarbazepine,OCBZ)是卡马西平(CBZ)的酮基衍生物,与CBZ相比表现更好的耐受性和较小的肝药酶诱导作用。目前OCBZ已在许多国家作为新型一线抗癫痫药物,替代CBZ用于临床,本文在综述文献合成方法的基础上用两种方法合成了奥卡西平。 首先,研究了以5-氯甲酰基亚氨基芪为原料,经溴化、甲氧基化、水解合成了10-甲氧基亚氨基芪。并优化了各步反应条件,总收率49.4%。 其次,再以10-甲氧基亚氨基芪为起始原料,采用二条路线合成奥卡西平。一条路线为:10-甲氧基亚氨基芪与氰酸钠在酸性条件下反应,再经水解合成奥卡西平的路线,重点考察了缩合反应中各影响因素对反应收率的影响,发现仅通过改变反应条件很难得到目标化合物。另一条路线为:以10-甲氧基亚氨基芪为原料,用安全的固体光气代替极毒气体光气进行反应,然后再经氨化、水解反应合成了奥卡西平,并优化了各步反应条件,以10-甲氧基亚氨基芪计,总收率为52.2%:以5-氯甲酰基亚氨基芪计,总收率为25.8%。该路线工艺简单,原料易得,收率高,成本低,适合工业化生产。