咳嗽变异性哮喘患者诱导痰NGF和IL-4水平及气道炎症特征的探讨

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目的观察咳嗽变异性哮喘(CVA)患者诱导痰细胞学计数、神经生长因子(NGF)和IL-4的水平以及用糖皮质激素联合长效β2-受体激动剂治疗一个月后的水平变化,探讨CVA的气道炎症特征。方法2008年5月~2009年10月期间于我院呼吸科门诊就诊的慢性咳嗽患者400例,随机抽取治疗前CVA患者36例,治疗后CVA患者19例,健康体检者23例。所有入组病例均经胸部影像学检查排除其他肺部疾病,经肺通气功能,支气管激发试验等检查,严格按照诊断标准筛选入组并行诱导痰检查,对患者咳出的痰液细胞行HE染色,并行细胞分类计数。诱导痰上清中的NGF和IL-4浓度测定采用酶联免疫吸附法检测。所有入选者均签署知情同意书,采用SPSS16.0软件包进行统计分析,EOS百分数为非正态分布以中位数表示,组间比较采用秩和检验。其余结果符合正态分布用x±s表示,多样本间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用独立样本t检验,治疗前后采用配对t检验,变量间相关关系用pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果CVA组患者诱导痰中嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)百分比为(8)%,治疗后CVA组为(2)%,健康对照组为(1)%,CVA组,治疗后CVA组的EOS百分数显著高于健康对照组(P<0.001);治疗后CVA组比CVA组嗜酸粒细胞百分数明显降低(P<0.05)。CVA组诱导痰中的NGF和IL-4的浓度分别为(9.50±1.69) pg/ml.和(257.37±53.57)pg/ml,治疗后CVA组为(8.44±1.02) pg/ml和(216.56±49.40) pg/ml,健康对照组为(6.98±0.69) pg/ml和(166.44±24.75)pg/ml,治疗前后CVA组NGF和IL-4的水平与健康对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.001),治疗前后CVA组NGF和IL-4的水平配对比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。所有入选者诱导痰EOS百分比与痰上清中NGF和IL-4浓度存在着相关关系(r=0.351,P<0.002;r=0.325,P<0.004),所有入组患者诱导痰上清中NGF和IL-4浓度存在着显著的相关关系(r=0.507,P<0.001)。结论EOS百分比在CVA患者诱导痰中显著升高。NGF和IL-4的浓度在CVA患者诱导痰中显著升高。糖皮质激素联合长效β2受体激动剂吸入治疗能显著改善咳嗽症状,显著降低NGF、IL-4和EOS的水平,减轻神经源性炎症、免疫学炎症和嗜酸粒细胞性炎症。因此EOS、NGF和IL-4浓度升高可能导致咳嗽等临床症状的发生。NGF和IL-4与EOS百分比存在正相关关系,进一步证实了NGF和IL-4与EOS气道炎症的相关关系。NGF和IL-4之间存在显著的正相关关系,证实了CVA患者神经源性炎症与免疫炎症的密切关系,其机制有待进一步明确。诱导痰检查无创、经济、简便,患者易接受,可重复性强,可以在临床广泛应用。
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