氢化可的松是一种糖皮质类激素药物,可用于风湿性关节炎、风湿性发热、痛风等疾病。氢化可的松具有多种晶型及溶剂化合物,临床上使用最广泛的是氢化可的松I稳定晶型。当前国内某厂家生产的氢化可的松存在产品纯度低、收率不高、色泽差、粒度小等问题。本文针对这些问题对氢化可的松的晶体形态及结晶工艺进行系统的研究。通过在线Raman实时监测了氢化可的松I晶型在甲醇溶剂中的转晶过程,并探讨了不同转晶温度对转晶速率的影响。通过热重分析TGA研究了氢化可的松甲醇溶剂化合物热脱溶剂动力学。氢化可的松的转晶及脱溶剂热力学的研究,为后续的结晶工艺在溶剂体系的筛选及产品溶剂化合物的脱溶剂等方面提供相应的理论指导。在278.15K~323.15K温度范围内,采用动态法测定了氢化可的松I晶型在常用纯溶剂及乙醇和乙酸乙酯混合溶剂中的溶解度。并根据Van’t Hoff方程计算氢化可的松溶解于相应溶剂过程中的溶解热力学函数值,为后续进行氢化可的松结晶工艺研究和优化提供了理论基础。本文利用在线聚焦光束反射仪FBRM测定了氢化可的松I晶型在甲醇溶剂体系中的介稳区,并研究了介稳区的影响因素。通过对氢化可的松结晶热力学、结晶动力学、转晶脱溶剂动力学方面的研究,本文开发了氢化可的松结晶新工艺,并对其进行了一系列的优化。结晶新工艺考察了活性炭的用量、活性炭脱色时间、搅拌速率、降温速率、干燥条件等对结晶产品的影响,并确定了影响产品纯度各方面的最优条件。本结晶工艺条件下获得的产品纯度收率高,晶体粒度大且均一,产品色泽好,为工业上的运用提供参考。