目的:对骨痹合剂、双醋瑞因胶囊治疗膝骨性关节炎进行成本效果分析,为临床提供实用、有效的治疗方案;探讨骨痹合剂对去双前肢直立联合Hulth法KOA大鼠膝骨性关节炎模型TIMP-1、VEGF表达的影响。方法:将符合纳入标准的120例膝骨性关节炎患者,采用随机对照试验,分别编入骨痹合剂组、双醋瑞因组,4周为一疗程,分别在治疗前、治疗后第2周、第4周、第8周四个节点记录临床症状体征评分、VAS评分、WOMAC评分,运用成本效果分析方法对两组研究对象进行分析评价;建立去双前肢直立联合Hulth法大鼠KOA模型,怀孕15日的SD大鼠12只,分别在不同的笼子中饲养,把出生第10天的80只幼鼠,按体重大小排序后随机分为四组,分别为模型组、生理盐水组、氨糖美辛对照组、骨痹合剂组,每组20只。四组均在腹腔下手术去除双前肢,手术后置于原母鼠饲养笼内饲养。四组SD大鼠在去除双前肢四个月后行Hulth法手术。分别在5月龄、8月龄予以药物干预。模型组SD大鼠不做任何干预。生理盐水组SD大鼠予以生理盐水10m L/kg/d进行灌胃,分8点、18点各1次。氨糖美辛对照组给予氨糖美辛肠溶片40mg/kg/d,置于同体积的蒸馏水中待其融化摇匀后,分8点、18点各一次灌胃。骨痹合剂组分别予骨痹合剂10m L/kg/d,分8点、18点各1次灌胃。四组SD大鼠均持续4周时间干预过程。分别在6月、9月两个时间点,麻醉下处死各组大鼠,留取膝关节组织,通过组织形态学及免疫组化检测TIMP-1和VEGF的表达。结果:成本效果研究:(1)总有效率:治疗后各节点骨痹合剂组均为100%;治疗后第2周双醋瑞因组34.5%;第4、8周双醋瑞因组100%。(2)成本-效果比:治疗第2周,骨痹合剂组2.84,双醋瑞因组3.69;第4周骨痹合剂组5.68,双醋瑞因组2.55;第8周结果同第4周。(3)敏感度分析:治疗后第2周,骨痹合剂组2.41,双醋瑞因组3.14;第4周骨痹合剂组4.83,双醋瑞因组2.16,第8周结果同第4周。实验研究:TIMP-1免疫组化检测:6月龄、9月龄各组大鼠膝关节组织TIMP-1阳性表达均存在,阳性表达模型组最低,骨痹合剂组最高。模型组和生理盐水组之间差异无统计学意义,氨糖美辛组和骨痹合剂组的阳性表达均明显高于模型组和生理盐水组,具有显著性差异,而骨痹合剂组又明显高于氨糖美辛组。6月龄、9月龄各组大鼠膝关节组织VEGF阳性表达均存在,阳性表达模型组最高,骨痹合剂组最低。氨糖美辛组和骨痹合剂组的阳性表达均低于模型组和生理盐水组,具有显著性统计学差异。6月龄大鼠VEGF阳性表达骨痹合剂组与氨糖美辛组差异无统计学意义。9月龄大鼠VEGF阳性表达骨痹合剂组与氨糖美辛组无显著差异。结论:成本效果分析研究:在研究时间段内,骨痹合剂和双醋瑞因治疗膝骨性关节炎均有疗效,两组患者的成本-效果比及敏感度分析提示治疗第2周骨痹合剂组花费少而疗效突出,第4周虽然疗效显著,但成本随之增加,而双醋瑞因组则开始在花费少的基础上表现出较好疗效。综合对比,骨痹合剂组的整体疗效优于双醋瑞因对照组,其具有起效快,疗效持久、全面缓解病情的特点,而双醋瑞因的作用效果相对而言具有迟缓性,对治疗周期的延长方可获取不错的效果。实验研究:骨痹合剂可以上调去双前肢直立联合Hulth法大鼠膝骨关节炎模型软骨组织中的TIMP-1表达水平、下调VEGF表达水平,可能是骨痹合剂以此为部分机制而发挥迟缓膝骨性关节炎软骨退变进程的作用。