【摘 要】
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肿瘤的早期诊断和及时的治疗是提高患者治愈率、延长其生存时间的有效策略。探索创新性纳米诊疗技术已成为广泛关注的研究热点。金纳米粒子因其具有的光学、热学、电子学特性,常被加工成金纳米球,金纳米笼等形态应用于各种诊疗系统。本文利用不同尺寸与形貌的纳米金分别构建生物传感器或细胞检测的分子探针用于肿瘤诊治。研究内容主要分为以下两部分:1.肿瘤标志物α2,6-唾液酸聚糖的检测研究本课题基于黑接骨木素(SNA)
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肿瘤的早期诊断和及时的治疗是提高患者治愈率、延长其生存时间的有效策略。探索创新性纳米诊疗技术已成为广泛关注的研究热点。金纳米粒子因其具有的光学、热学、电子学特性,常被加工成金纳米球,金纳米笼等形态应用于各种诊疗系统。本文利用不同尺寸与形貌的纳米金分别构建生物传感器或细胞检测的分子探针用于肿瘤诊治。研究内容主要分为以下两部分:1.肿瘤标志物α2,6-唾液酸聚糖的检测研究本课题基于黑接骨木素(SNA)与α2,6-唾液酸化聚糖具有特异性识别功能,以及非特异性结合的3-氨基苯基硼酸(M-APBA)构建一种新型识别系统。首先将链霉亲和素修饰的金纳米棒(AuNRs-SA)用作固定更多生物素标记的黑接骨木素(bio-SNA)的传感器界面,用于特异性识别捕获α2,6-唾液酸聚糖。然后再合成信号放大材料(c-SWCNHs/S-PtNC/M-APBA)形成三明治结构用于信号放大。新设计的电化学传感器拥有比较宽的检测范围和较低的检测限;同时拥有特异性好,灵敏度高的特点,为临床上α2,6-唾液酸聚糖的检测提供了潜在的应用参考。2.基于金-碳量子点(Au-CDs)纳米复合物的多功能纳米仿生系统实现对肿瘤细胞的一体化诊疗本课题基于Au-CDs纳米团簇遇到肿瘤微环境中的GSH时,形成更加稳固的Au-S键,从而使CDs恢复荧光,可指示实体肿瘤大小。同时,其催化H2O2,产生OH-,提高肿瘤细胞周围的ROS水平。结合装载治疗药物DOX,实现对肿瘤细胞的杀伤,达到诊疗一体化的理想作用。本实验表明,新合成的Au-CDs纳米团簇不仅实现了对肿瘤细胞的荧光标识,还可载药DOX形成一种全新递送系统,对于临床肿瘤诊疗一体化应用具有较好的前景。综上所述,本研究一方面以AuNRs-SA为电极修饰材料,c-SWCNHs/SPtNC为信号标签构建新型电化学生物传感器实现对α2,6-唾液酸化聚糖的特异性检测。另一方面,以Au-CDs纳米团簇为检测探针,实现对肿瘤细胞的检测;同时装载上DOX,通过提高细胞ROS水平、消耗细胞内GSH、协同药物疗法相结合,实现对肿瘤细胞的杀伤。两种基于金纳米材料对肿瘤的诊断和治疗手段,为肿瘤的诊疗带来了新的技术策略,同时也为其他金属纳米材料对肿瘤的诊疗提供了新的思路。
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