SDF-1/CXCR4在人骨髓间充质干细胞向损伤肝脏归巢中的作用研究

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目的:体外研究SDF-1/CXCR4在人骨髓间充质干细胞(MSCs)向损伤肝脏归巢中的作用。方法:分离并扩增培养人骨髓间充质干细胞,分组用TNF-α,IL-6,IL-1β,LPS,cytokine cocktail(TNF-α,IL-6和IL-1β),正常人血浆和肝衰竭患者血浆进行干预,培养基作对照,48小时后应用流式细胞仪检测各组细胞表面CXCR4的表达情况,收集各组细胞进行针对SDF-1α的迁移实验,收集上清ELISA检测SDF-1α的浓度;干预24小时后,半定量RT-PCR检测细胞内SDF-1α的mRNA表达,Rea-ltime RT-PCR检测细胞内CXCR4的mRNA表达情况。所有数据用(?)±s表示,采用SPSS13.0统计软件进行统计操作。结果:人MSCs原代培养平均12—16天可以传代,呈梭形,漩涡状方式生长,肝衰竭患者血浆干预组,LPS以及cytokine cocktail组MSCs表面表达CXCR4水平明显上升,IL-1β和IL-6干预后CXCR4也有所上升,尽管TNF-α干预后CXCR4的表达无明显上升,迁移实验表明各干预组除正常血浆组外均能明显增加MSCs针对SDF-1α的迁移率;各组上清SDF-1α的含量检测表明MSCs本身即能分泌高水平的SDF-1α,培养48小时后肝衰竭血浆组,IL-1β组,cocktail组以及正常血浆组均较对照组明显增加,其中IL-1β组增加最明显,TNF-α组则明显下降,而培养24小时后各组细胞RT-PCR检测表明以上四组SDF-1的mRNA均较空白对照组明显增加,TNF-α组则明显下降;Real-time RT-PCR检测24小时后各干预组细胞内CXCR4的mRNA表明除正常血浆组外,其余各组均较对照组有所增加,其中肝衰竭血浆组和LPS组增加最显著。结论:肝衰竭修复过程中,TNF-α,IL-6,IL-1β和LPS等炎性因子通过SDF-1/CXCR4促进了MSCs向损伤肝脏的归巢。
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