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目的:本课题选择白芍、干姜和甘草三种中药,分别组成甘草干姜汤和芍药甘草汤两种处方来针对治疗不同证型的胃脘痛,并将传统中药与现代pH敏感水凝胶材料相结合,制备基于中医辨证分型胃脘痛的智能给药系统,为治疗胃脘痛新制剂的开发提供依据。
方法:胃脘痛不同证型智能点的确定:通过建立脾胃虚寒型和胃阴不足型胃脘痛中医证候动物模型验证和明确不同证型胃脘痛模型胃液的pH值范围。pH敏感水凝胶的合成:针对明确的智能点(不同证型胃液的pH值)分别设计并合成出适宜的pH敏感型水凝胶。处方药材提取工艺的优选:采用HPLC法测定干姜中的6-姜辣素和白芍中的芍药苷的含量为评价指标,采用正交试验设计法分别完成处方药材的提取、纯化工艺路线及相关参数的优选。智能辨证给药系统的制备:选择胶囊剂为智能辨证给药系统的应用形式,采用合成出的不同的pH敏感型水凝胶分别包合干姜提取物及白芍提取物,并制成相应的合格颗粒。胃脘痛智能辨证给药系统体外释放研究:HPLC法建立给药系统中6-姜辣素和芍药苷的含量测定方法,通过计算各药物不同时间的累计释放度,考察智能给药系统的pH敏感-释放性能。
结果:通过实验研究,不同胃脘痛智能点的结果为:脾胃虚寒型胃脘痛的胃液酸度值在2±0.2范围,胃阴不足型的胃液酸度值在3.8±0.2范围。pH敏感水凝胶的合成结果为:以已被证实具有良好生物相容性的乙二胺四乙酸酐(EDTAD)和脂肪族二胺为主要原料制得pH敏感点为2±0.2和3.8±0.2的侧链含羧基的pH敏感水凝胶。处方药材提取工艺纯化工艺的优选结果为:白芍的提取参数为:15倍75%的乙醇提取2次每次1小时。纯化参数:有机絮凝剂ZTC(1)+1,药液浓度比为1∶10,60℃条件下B组分用量为3%,A组分用量为1.5%,纯化结果较好6-姜辣素的提取参数为:10倍量水提取2次每次1.5小时。纯化参数为:选择壳聚糖絮凝剂,药液比为1∶4,壳聚糖用量为0.2%,精致温度为20℃。智能给药系统的制备结果为:A智能凝胶粒子(干姜)的载药量18.59%,包封率为92.25%。B智能凝胶粒子(白芍)的载药量为19.10%,包封率为90.86%。体外释放结果为:在pH值为2±0.2的溶液中,即脾胃虚寒的胃脘痛胃部环境中,4小时内干姜提取物以6-姜辣素计的平均释放度为84.04%,白芍提取物以芍药苷计的释放度为1.94%。在pH值为3.8±0.2的溶液中,即胃阴不足的胃脘痛胃部环境中,4小时内白芍提取物以芍药苷计的释放度为83.93%,干姜提取物以6-姜辣素计的释放度为2.05%。
结论:本实验通过系统的实验研究,确定了脾胃虚寒和胃阴不足两种胃脘痛的不胃液酸度pH值,合成不同敏感点的pH敏感水凝胶。通过正交实验选择两种药材的最佳提取和纯化工艺参数,制备了智能给药系统,体外释放实验结果表明,智能给药系统基本达到了根据机体内部不同环境自由选择释放药物的目的。为今后智能给药系统的研究打下了良好的研究基础。