研究目的:建立运动性心肌肥大小鼠模型和VEGFA刺激小鼠心脏微血管内皮细胞（MCMEC）模型,分析VEGFA-ERK-MafG信号在运动性心肌肥大的血管生成中的作用和分子机制。研究方法:将40只健康7周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为对照组（CON组,n=16）和游泳运动组（EX组,n=24）,EX组游泳训练8周,CON组不参与游泳运动训练。通过二维超声检测、左心室系数（左心室重/体重,LW/BW）、心脏系数（全心重/体重,HW/BW）,苏木素伊红（HE染色）,结合小鼠心肌病理性标志物的表达情况,综合评价运动性心脏肥大动物模型建立。通过对左心室组织采用CD31免疫组织化学染色法,计算小鼠心肌组织新生微血管数量,评价小鼠血管生成情况。通过实时荧光定量PCR技术（RT-q PCR）检测小鼠左心室VEGFA和VEGFR2 m RNA,通过蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测小鼠左心室组织VEGFA、VEGFR2、P-VEGFR2（Tyr1175）蛋白,判断EX组VEGFA/VEGFR2信号通路是否被激活。使用浓度为50ng/ml的VEGFA刺激MCMEC,分别于0、4、12小时收集细胞,通过细胞划痕实验验证VEGFA的刺激效果,使用免疫印迹法对小鼠心脏微血管内皮细胞VEGFR2、P-VEGFR2（Tyr1175）、AKT、ERK、P-AKT、P-ERK、Nrf2和MafG蛋白表达情况进行检测。研究结果:（1）8周游泳耐力训练成功诱导小鼠运动性心肌肥大。8周的游泳耐力训练后,与CON组小鼠相比,EX组心脏系数（全心重/体重）显著升高（P＜0.05）;左心室系数（左心室重/体重）显著升高（P＜0.01）。EX组小鼠心肌细胞心肌体积增大,结构正常,心肌纤维出现明显增粗,心肌细胞直径显著性增加（P＜0.01）的现象。EX组室间隔厚度（VS）、射血分数（EF）等指标均显著性高于CON组（P＜0.05）,说明EX组小鼠心功能显著增强。左心室组织ANP、BNP、α-MHC、β-MHC和α-actin的m RNA的表达在两组间无显著性差异（p＞0.05）,说明小鼠未出现病理性心肌肥大。以上结果说明,本研究执行的8周游泳运动训练方案成功诱导小鼠运动性心肌肥大。运动性心肌肥大小鼠的左心室出现血管生成的现象且VEGFA/VEGFR2通路被激活。在8周的游泳运动训练后,EX组小鼠左心室微血管数量显著性高于CON组小鼠（P＜0.001）,说明运动性心肌肥大小鼠出现血管生成现象。EX组小鼠VEGFA、VEGFR2的m RNA表达与CON组相比显著性增高（P＜0.001,P＜0.01）。EX组小鼠左心室组织VEGFA、P-VEGFR2（Tyr1175）/VEGFR2的水平显著性高于CON组小鼠（P＜0.01,P＜0.01）,说明VEGFA/VEGFR2信号通路被激活。（2）MCMEC内VEGFA/VEGFR2/P-AKT信号通路成功被激活。在VEGFA的刺激下,MCMEC内P-VEGFR2（Tyr1175）/VEGFR2、P-AKT/AKT在4h和12h得到显著性提高（P＜0.01）,说明VEGFA/VEGFR2/P-ERK信号通路成功被激活,但P-ERK/ERK并未在VEGFA的刺激下表达升高（P＞0.05）,说明该信号通路未被激活。在VEGFA的刺激下,4h时Nrf2、MafG的蛋白表达水平得到了显著性升高（P＜0.05）,12h后Nrf2的蛋白表达水平得到了显著性升高（P＜0.01）,说明VEGFA对Nrf2、MafG具有明显的激活作用。研究结论:（1）8周的游泳运动训练可以诱导小鼠运动性心肌肥大,小鼠心肌VEGFA表达增多,小鼠左心室出现血管生成现象。（2）MCMEC离体实验结果显示,VEGFA/VEGFR2信号通路可通过VEGFR2磷酸化位点Tyr1175的激活引起Nrf2、MafG的表达增加,从而诱导运动性肥大心肌血管生成。