论文部分内容阅读
目的:用三七总甙单体Rg1和Rb1治疗实验性肝纤维化大鼠,以了解三七总甙单体抗肝纤维化的作用。方法:健康SD大鼠75只,体重180±20g,雌雄各半,购自昆明医学院实验动物中心。大鼠随机分为5组,分别为Rg1组(60mg/kg/d)15只、Rb1组(60mg/kg/d)15只、三七总甙组(60mg/kg/d)15只、模型组15只和正常对照组15只。除正常对照组外,其余各组均采用CC14皮下注射制备肝纤维化模型。正常对照组予皮下注射等量橄榄油。模型组在制备模型的同时即予皮下连续注射生理盐水1ml/d,其余各组在制备模型的同时即予皮下连续注射相应的治疗药物(剂量如前述),每天一次。于注射第1周随机每组选择1只处死,于第2周及第3周随机每组雌、雄各选择1只处死,取肝脏组织镜检以观察肝纤维化形成的进程,每组共处死5只。5周后造模成功全部处死。观察各组大鼠的一般情况,行为及体重变化;取大鼠肝脏组织进行HE染色、Masson三色染色和银染,进行肝纤维化分期和肝脏炎症活动度分级;并测定血清肝功能指标ALT、AST、TB、ALP和肝纤维化血清学指标LN、PCⅢ、HA。结果:①至实验结束Rb1组死亡3只,三七总甙组死亡1只,Rg1组、正常对照组、模型组全部存活;Rb1组大鼠的一般状况较正常对照组差,Rg1组、三七总甙组大鼠的一般状况较模型组好,与Rb1组比较也较好;②实验后各组间大鼠的体重存在差异,有统计学意义(p<0.05),实验前后各组间大鼠的体重差值存在显著差异,有统计学意义(p<0.01)。Rb1组、三七总甙组、模型组与正常对照组比较有显著差异(p<0.01),Rg1组与正常对照组比较无差异(p>0.05),Rg1组与Rb1组比较有差异(p<0.05)。③各组大鼠的肝纤维化分期的比较,组间存在显著性差异(p<0.01)。各组大鼠的肝纤维化肝脏炎症活动度分级的比较,组间有差异(p<0.05)。④各组肝功能指标ALT、AST、TB、ALP组间存在差异(p<0.05)。各组肝纤维化血清学指标LN、PCⅢ、HA组间存在差异(p<0.05)。Rb1组肝功能指标和肝纤维化指标与正常对照组比较明显升高;三七总甙组、Rg1组的上述指标与模型组比较明显降低,与Rb1组比较也明显降低。结论:1、CCL4肝纤维化模型是一种简便、易行、价廉的实验模型,有造模途径多样、病变典型的特点。本研究采用的皮下注射的方法,方便、快捷、造模周期短。2、三七总甙单体人参皂甙Rb1是一种具有肝组织毒性的药物,对肝纤维化大鼠无治疗作用,应该引起注意。三七总甙单体人参皂甙Rg1具有三七总甙的抗肝纤维化的作用,而无Rb1的毒性作用,故可以认为是较理想的防治肝纤维化的药物。