目的观察和评价雷帕霉素和卡托普利单独用药和联合用药对大鼠同种异体血管病的预防作用,并探讨其可能的机制及两者之间有无协同作用。方法以大鼠同种异体颈动脉移植为研究模型,60只大鼠行移植术后,按给药情况分为四组:A组为空白对照组,B组为卡托普利组,C组为雷帕霉素组,D组为卡托普利和雷帕霉素联合用药组。分别在移植前和移植后1、4、8周取血清查NO含量、总胆固醇水平、肝功能和肾功能,取组织行病理学检查:血管内膜厚度和免疫组织化学检测移植动脉中eNOS、α-TNF、TGF-β1、PCNA、VCAM-1的表达和CD4+T淋巴细胞的浸润情况。结果卡托普利和雷帕霉素都可以减轻移植动脉血管内膜的增厚程度,联合用药组动脉血管内膜增厚程度最小。卡托普利治疗后能增加血清中NO的水平;卡托普利可抑制移植动脉TNF-α、VCAM-1的表达并增加内膜细胞eNOS的表达;雷帕霉素可抑制移植动脉VCAM-1和TGF-β1的表达,抑制血管平滑肌细胞的增生,两者合用后移植动脉内膜的增厚程度及CD4+T淋巴细胞的浸润明显低于对照组和单独用药组。结论本实验剂量的雷帕霉素和卡托普利均可延缓移植后同种异体血管病的发生、发展,二者联合用药效果更好。ACE-I类药物能够促进内膜eNOS的表达、增加血浆中NO的含量和直接的抗炎作用保护内皮细胞,它和雷帕霉素联用减少内皮细胞VCAM-1、TGF-β1的表达和血管平滑肌细胞PCNA的表达、抑制T淋巴细胞活化减轻免疫反应从而抑制血管内皮细胞的增殖,起到预防同种异体血管病的作用。