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研究背景：儿童慢性咳嗽是儿科临床中最常见的症状之一。其影响了儿童的生活质量及学习，并引起家长的误工和家庭的经济负担。我国儿童慢性咳嗽的常见病因主要包括咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)、上气道咳嗽综合征（upper airwaycough syndrome，UACS）、感染后咳嗽（Post infectious cough, PIC）和胃食管反流性咳嗽(gastroesophageal reflux cough, GERC)等。CVA及部分UACS以嗜酸粒细胞性气道炎症为特征。诱导痰细胞分类计数检查是目前检测气道炎症的主要手段，但诱导痰检测存在一些缺点，如需要熟练的操作技术且操作相对费时，可能会引起患儿呼吸道不适甚至诱发气道痉挛。呼出气一氧化氮检测(fractional exhaled nitric oxide，FENO)是一项新的气道炎症检测技术，具有无创、安全、简单、快捷、病人容易配合的优点，与气道的嗜酸粒细胞性气道炎症有较好的相关性。目前国内尚缺乏FENO用于儿童慢性咳嗽诊治的研究。目的：探讨FENO在儿童慢性咳嗽不同病因的变化，及对以嗜酸性炎症为主的慢性咳嗽病因的诊断预测值。分析FENO在不同病因慢性咳嗽中治疗前后的变化，以及其与痰嗜酸粒细胞（痰EOS）、外周血嗜酸粒细胞（外周血EOS）、气道反应性及慢性咳嗽症状等的相关关系。方法：取苏州大学附属儿童医院门诊咳嗽≥4周，肺部无明显体征、胸片无异常的咳嗽患儿纳为初步研究对象，在询问病史、体格检查的基础上，停用抗炎药物二周，后同时进行FENO检测、诱导痰细胞分类计数、肺功能+激发试验、皮肤过敏原检测（SPT）、24小时食道ph测定等，并评价咳嗽症状积分、视觉模拟积分（VAS）。得到初步诊断，并给以相应的治疗。二周随访后进行疗效评估，四周后再次行FENO检测、诱导痰细胞分类计数、肺功能+激发试验，再结合临床疗效明确诊断后作为最终研究对象。选取25例无特异性疾病史和家族过敏史，且近四周内无急性呼吸道感染史的健康儿童作为对照（对照组）。结果：共收录慢性咳嗽病人77例，经明确诊断的入组分析统计的慢性咳嗽患儿共66例，其中UACS26例，CVA13例，PIC6例，GERC2例，抽动症2例，CVA+UACS17例。将66例慢性咳嗽患儿按病因诊断分组，即CVA组、CVA+UACS组、UACS组、其他病因组（包括PIC、GERC、抽动症）及正常对照组。各组FENO水平分别是：CVA组（38±14）ppb、CVA+UACS组（37±13）ppb、UACS（18±7）ppb、其他病因组（19±4）ppb、正常对照组（13±5）ppb。CVA组与CVA+UACS组，FENO水平显著高于UACS组、其他病因组及正常对照组，统计学有显著性差异（P<0.05），但CVA组和CVA+UACS组统计学没有差异；UACS组高于正常对照组（P<0.05）；而其他病因与UACS、与正常对照组组间的差别均无统计学意义。应用FENO从慢性咳嗽患儿中诊断CVA的ROC曲线下面积为0.93，FENO最佳界值为25ppb，以FENO≥25ppb为标准诊断CVA的敏感度为84.0%，特异度为97.1%，阳性预测值97.5%，阴性预测值81.4%。4组慢性咳嗽患儿在病因治疗4周后FENO水平分别是：CVA（20±9）ppb、CVA+UACS（19±6）ppb、UACS（17±5） ppb、其他病因（16±4）ppb，与治疗前的FENO水平比较：CVA、CVA+UACS均有显著下降（P=0.001、0.000），UACS、其他病因组FENO水平与治疗前比较差异无统计学差异。相关性分析结果显示，治疗前慢性咳嗽患儿的FENO值与诱导痰EOS%显著相关(r=0.36、p=0.000)，与外周血EOS%、PD20-FEV1、咳嗽症状总积分均存在相关性(均P<0.05)。予诊断CVA、CVA+UACS的患儿经指南推荐的方案抗炎治疗4周，后随访再次进行相关评价。结果发现：抗炎治疗后咳嗽缓解患儿的基线FENO值（40±12）ppb明显高于未缓解患儿的（23±10）ppb（t=3.076，p=0.005）。抗炎治疗后FENO下降水平（50±15）%与痰EOS下降比例（68±21）%存在显著相关性（r=0.47，P=0.025），与咳嗽症状改善无相关性，与外周血EOS、VAS评分、PD20-FEV1变化值均无相关性。结论：1．不同病因的慢性咳嗽患儿的FENO存在差异；CVA这种嗜酸粒细胞气道炎症疾病的患儿FENO水平有明显增高。对儿童CVA的诊断试验中，FENO、诱导痰EOS%的准确性、特异性优于PD20-FEV1，以FENO≥25ppb诊断儿童咳嗽变异性哮喘的特异性、敏感性均较高。2．FENO与慢性咳嗽患儿的嗜酸粒细胞气道炎症、气道高反应性以及咳嗽症状均存在较好的相关性。抗炎治疗后FENO水平下降，且下降水平与嗜酸性气道炎症的减轻具有良好的相关性。