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目的：建立卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)大鼠模型，观察醒脑解郁胶囊对PSD模型大脑海马CaMmRNA和CaMKⅡ的影响，从分子水平进一步探讨醒脑解郁胶囊治疗PSD的作用机制，从而为临床更为准确的运用醒脑解郁胶囊治疗PSD提供实验依据。 方法：选取健康SD大鼠120只，雌雄各半，体重200±20g，根据行为学测试结果将大鼠随机分为空白组、空白中药组、空白阳性药组、模型组、中药早期干预组，阳性药早期干预组、中药治疗组、阳性药治疗组。适应性喂养1周后，除空白组、空白中药组、空白阳性药组外，其余各组均采用右侧大脑中动脉线栓（MCAO）法制备永久性局灶性脑缺血模型，在此基础上采用孤养+腹腔注射利血平法（连用14d）制备 PSD模型。于脑缺血模型成功制备后次日开始给予空白中药组、空白阳性药组、中药早期干预组、阳性药早期干预组大鼠灌胃，共37d；PSD模型制备成功后给予中药治疗组、阳性药治疗组灌胃，共21d。中药各组均据大鼠体重按醒脑解郁胶囊0.4125g/kg溶于2ml蒸馏水灌胃，阳性药各组均据大鼠体重按百忧解2.08mg/kg+拜阿司匹林3.0 mg/kg溶于2ml蒸馏水内灌胃。分别于造模后第2d、15d、37d测量各组大鼠的体重、糖水消耗量及敞箱实验得分，以观察醒脑解郁胶囊对PSD大鼠模型上述各项指标的影响。用RT-PCR法检测醒脑解郁胶囊对PSD大鼠海马CaMmRNA水平的影响，采用western blot法分析各组大鼠海马组织中CaMKⅡ表达的含量。 结果：1.醒脑解郁胶囊对PSD大鼠体重及行为学的影响。造模后，与空白组、空白中药组及空白阳性药组相比，造模后各组大鼠均出现不同程度的神经功能损伤症状，体重、糖水消耗量明显下降，大鼠的水平运动及垂直运动得分也显著减少；给药治疗后，与模型组相比，其余各组的上述各项指标均显著提高，且以中药早期干预组和阳性药早期干预组疗效最为明显，提示醒脑解郁胶囊可增加PSD模型大鼠的体重、糖水消耗量、垂直运动及水平运动，并可促进其神经功能的恢复。2.各组大鼠海马组织CaMmRNA水平的检测。与空白组相比，模型组大鼠海马区CaMmRNA相对表达量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；模型组相比，中药早期干预组、阳性药早期干预组、中药治疗组、阳性药治疗组大鼠海马区CaMmRNA相对表达量均不同程度的增加，具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；其中中药治疗组与中药早期干预组之间比较无明显差异，中药治疗组和阳性药治疗组比较无显著差异（P＞0.05）。3.各组大鼠海马组织CaMKII表达的测定。与空白组相比，模型组大鼠海马区CaMKⅡ表达明显降低，具有统计学意义（P＜0.01）；与模型组相比，中药早期干预组、阳性药早期干预组、中药治疗组、阳性药治疗组大鼠海马区CaMKⅡ表达均不同程度的增加，具有统计学意义（P＜0.01）；其中药治疗组与中药早期干预组、阳性药治疗组之间比较，无明显差异（P＞0.05）。 结论：1.MCAO、孤养+腹腔注射利血平法联合造模方法，可成功制备PSD大鼠模型。2.PSD模型大鼠体重减轻、懒动、活动速度变缓、糖水消耗量减少，并出现不同程度的神经功能损伤症状。以上部分表现可模拟临床PSD患者的症状，醒脑解郁胶囊灌胃治疗可以明显改善行为学症状。3.醒脑解郁胶囊可上调PSD大鼠模型海马组织内CaMmRNA及CaMKⅡ的表达，提示保护应激引起的神经元受损并促进神经细胞再生可能是醒脑解郁胶囊治疗PSD的作用机制之一。