目的 牙髓是一种被牙体硬组织包绕的疏松结缔组织，内有血管、淋巴管、神经及未分化的间充质细胞，对细菌微生物感染或理化刺激具有防御性炎症反应能力。牙髓炎症的发生和发展是一个复杂的过程，许多细胞因子和生化介质参与其中，各自发挥着重要的作用。 环氧合酶（Cyclooxygenase，COX）是以花生四烯酸（Arachidonic Acid， AA）为底物合成前列腺素（Prostaglandins，PGs）的关键酶和首要限速酶，已证实存在两种亚型：COX-1和COX-2。COX-1是一种结构酶，是静止期细胞合成基础PGs的限速酶，主要参与正常的生理功能，炎症时表达水平无变化；COX-2是诱导型酶，生理状态下不表达，当受到炎症刺激时，表达可以迅速升高。COX-2的合成产物（如PGE₂）与疼痛和炎症有关，通过增加血管通透性引起组织水肿，对炎症细胞有趋化作用，降低外周痛觉感受器的刺激阈值而致痛。可认为COX-2通过催化病理性PGs合成，引起炎症的放大与增强。 血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种有效的血管生长调节因子。其主要的生物学特性是，增加微血管的通透性，促进血管内皮细胞的增殖与移行，诱导血管新生。在炎症情况下，可出现VEGF的过量表达，被认为参与炎症发展过程中的血管反应和肿瘤血管生长。 对牙髓组织中COx-2和VEGF的表达与调节机制知之甚少。本实验对人正常牙髓和炎症牙髓组织中的COX-2和VEGF的表达定位进行免疫组化研究。有助于我们对牙髓组织炎症的发生和发展及组织破坏机理有进一步的了解。 材料与方法 选取16名临床患者拔除的健康前磨牙和健康第三磨牙样本，要求牙齿无龋坏、硬组织缺损。沿牙齿长轴纵剖开牙齿，取出25个健康牙髓样本，置于新鲜配置的4％多聚甲醛液中固定一周。 从31名临床患者牙齿中取出40个炎性牙髓组织样本，要求取自牙髓暴露的龋坏牙，患者有自发痛史、冷热刺激引发的持续疼痛，无明显叩痛，临床诊断为慢性牙髓炎。开髓后取出完整的牙髓，固定于新鲜配置的4%多聚甲醛液一周。 牙髓样本梯度酒精脱水，常规石蜡包埋。每个牙髓标本做冠根向纵切5林m厚连续切片，进行HE染色、COX一免疫组化染色、VEGF免疫组化染色。 显微照相系统Coolsnap丘拍照，使用Metalnorph图像分析仪和图像分析软件在400倍镜下，分别对牙髓组织样本中的COX一和VEGF阳性部位的透光强度进行光密度值测定，每张切片随机选择4个视野，用平均光密度值表示染色强度，结果取其平均值。 将数据输人SPsS 11 .5软件，采用t检验对正常牙髓和炎症牙髓中COX一或VEGF阳性部位进行平均光密度值比较，有显著差异的阑值定为P二0.05。对同源炎性牙髓组织样本中的COX一和VEGF阳性部位的平均灰度值进行双因素直线相关分析。结果 1.COx一免疫组化染色结果: 正常牙髓组织中几乎没有COX一2表达。 炎症牙髓中COX一的表达呈强阳性（OD=0.1779士0.0295）。COX-2主要在炎症牙髓组织中成纤维细胞、炎症细胞（巨噬细胞、浆细胞）、血管内皮衬里细胞的胞浆中呈阳性表达。在炎细胞高度浸润区，观察到COX一的表达减弱;在这些浸润区的邻近区域，COX一呈强阳性表达。 2.VEGF免疫组化染色结果: 人正常和炎症的牙髓中都有VEGF的阳性表达。 正常牙髓中，VEGF主要表达在血管内皮细胞和牙髓成纤维细胞的胞浆中（OD二0.1837土0刀的3）。 炎症牙髓组织中VEGF强阳性表达（OD二0.2286士0.侧洲阵），主要定位于血管内皮细胞、牙髓成纤维细胞和炎细胞（巨噬细胞和浆细胞为主）的胞浆中。在炎细胞高度浸润区VEGF弱表达;在这些浸润区的邻近区域，VEGF呈强阳性表达。 3.统计学分析: 炎症牙髓中COX一/VEGF阳性表达要远远高于正常牙髓，结果有统计学意义;双因素直线相关分析结果r二0.39，可认定炎症牙髓中COX一与VEGF阳性表达呈低度正相关。结论 1.人炎症牙髓中的成纤维细胞、血管内皮衬里细胞、炎症细胞（巨噬细胞、浆细胞为主）通过高度表达COX一，催化病理性PGs合成，参与牙髓炎症的发生和发展。 2.VEGF在人正常牙髓中的牙髓成纤维细胞和血管内皮衬里细胞中表达，起维持正常血管生理功能的作用。在人炎症牙髓的牙髓成纤维细胞、血管内皮衬里细胞、炎症细胞（巨噬细胞、浆细胞）的胞浆中高度表达。上述细胞在炎症时合成VEGF增加，参与炎症的发生和发展。 3.COX一和VEGF在炎症牙髓组织中的表达呈低度正相关。推测COX佗的高表达可能部分地诱导VEGF的表达升高，二者的协同作用导致牙髓炎的进一步发展。