色氨酸酯盐酸盐作为天然产物氨基酸的衍生物,具有安全性,生物可降解性等优点,广泛用于医药、农业、化工、食品、材料和化妆品工业等领域。色氨酸酯盐酸盐合成中常用的催化剂有氯化亚砜、氯化氢和对甲苯磺酸等。虽然酯化反应催化剂的研究不断有新的进展,但因各种局限性无法实现大规模生产。对甲苯磺酰氯作为酯化催化剂,具有活性高,反应时间短,收率高等优点。因此,对甲苯磺酰氯作为催化剂具有广阔的前景。课题的研究主要分为以下三个部分:第一部分:本文设计利用对甲苯磺酰氯(PTSC)和醇体系合成目标产物色氨酸酯盐酸盐,采用向对甲苯磺酰氯和醇体系中加入色氨酸,回流加热,经中和,酯化等反应一锅合成色氨酸酯盐酸盐,与对甲苯磺酸法相比,实现了一次性仅加对甲苯磺酰氯,直接合成色氨酸酯盐酸盐,没有繁琐的后处理过程,从而减少工艺流程,反应原料氨基酸不需要氨基保护基团,且纯化后的产物纯度均高达90%以上;目标产物和色氨酸的构型可以保持高度一致,实现了选择性合成不同构型的目标产物。第二部分:利用对甲苯磺酰氯(PTSC)成功合成色氨酸甲酯盐酸盐,并对色氨酸甲酯盐酸盐进行工艺优化,根据单因素实验,筛选出反应时间、反应温度和反应物物质的量比三个影响因素,在单因素实验的基础上,利用响应面法进行三因素三水平考察,建立了色氨酸甲酯盐酸盐的产率与反应温度、反应时间以及物料比之间的二次多项式回归方程。实验结果显示,因素A(反应物物质的量比)、B(反应温度)、C(反应时间)和交互项AB、BC、AC均对产率影响高度显著。各因素对目标产物收率影响的显著性从大到小依次为反应温度>反应物物质的量比>反应时间。通过响应面法确定最优反应条件:反应温度为69.39℃,反应时间为14 h,n(L-色氨酸):n(PTSC)为0.48:1.0,在此条件下实验测得目标产物的产率为84.55%,与预测值相近,说明该模型拟合程度较好,能够显著的拟合出反应时间、反应温度和物料比对目标产物收率的影响。第三部分:以离体乳猪皮作生物膜、阿昔洛韦和咖啡因作药物模型,合成的色氨酸甲酯盐酸盐(a)为促进剂,考察立体构型对透皮促渗作用的影响。结果表明发现L-色氨酸甲酯盐酸盐对阿昔洛韦的体外透皮促渗效果更佳,而D-色氨酸甲酯盐酸盐对咖啡因的体外透皮促渗效果更好,说明不同构型的色氨酸甲酯盐酸盐对不同药物促渗效果强弱影响也不同。同时,以阿昔洛韦为药物模型,考察L-色氨酸甲酯盐酸盐单独使用和与薄荷醇(b)合用时的促渗效果,配制0.3%a,0.6%a,1.0%a与0.3%a+1.0%b,0.6%a+1.0%b,1.0%a+1.0%b溶液作为供试药液,生理盐水作为接受液进行透皮促渗活性试验。无论单独使用还是和薄荷醇共同作用均有明显地促进药物阿昔洛韦的经皮渗透吸收的活性。当色氨酸甲酯盐酸盐的含量为0.6%时,无论单独使用还是和薄荷醇共同作用效果均是最好。