设计B27　Lys　DTrI,即B27　Lys　去B 链C 端三肽胰岛素,目的是为了从其单链前体生成产物时,用酶解来代替效率较低的酶促转肽。半合成的B27　Lys　DTrI 在分子筛层析上表现很强的单体性质,用小鼠惊厥法测定其在体活性为胰岛素的80%。甲醇酵母表达的单链B27　Lys　DTrI 前体用胰蛋白酶水解转化为B27　Lys　DTrI。B27　Lys　DTrI 前体的表达量为200　mg/l,从粗的单链前体到纯的B27　Lys　DTrI 的总体回收率为70%。重组B27　Lys　DTrI 与酶促半合成B27　Lys　DTrI具有相同的单体性质和体内活性。　多巴胺转运蛋白在一些病理生理活动中起重要作用,如情绪紊乱和药物成瘾,包括抑郁症和可卡因依赖。有研究表明,多巴胺转运蛋白的抑制剂与激动剂都有很强的治疗潜能,但这些调节剂的从头设计规则还不清楚。本章我们报告了F(Phenyl)YTPT(Benzyl)G 的发现过程和体外、体内作用的鉴定。F(Phenyl)YTPT(Benzyl)G 为芳香化修饰的β-转折肽,选择性高效抑制多巴胺转运蛋白,由胰岛素B(24-30)肽为骨架修饰得到。我们的结果证明芳香化修饰可以将多肽限制于β-转折构象,而多巴胺转运蛋白偏好这种整体构象。F(Phenyl)YTPT(Benzyl)G 有很强的疏水性质,能够透过血脑屏障而拮抗可卡因诱导小鼠觅药行为。该研究还提供了以多巴胺转运蛋白为靶标的可卡因成瘾拮抗剂的一般设计规则。