谷胱甘肽S转移酶基因多态性与非霍奇金淋巴瘤临床特征及化疗关系的初步研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:huangfei1117
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目的:探讨GSTPl及GSTMl基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin’s lymphoma,NHL)临床特征、化疗效果、血液学毒性的相关性。方法:收集自2009年7月至2011年10月间在山西省肿瘤医院及山西省大同市第三人民医院经病理形态学和免疫组织化学证实,根据2008年WHO淋巴系肿瘤分类的NHL患者72例。临床分期按Ann Arbor分期。采用CHOP方案及其为基础的方案化疗。疗效评价标准采用国际淋巴瘤工作组制定的NHL疗效评价标准。毒副反应评价参照化疗药物急性及亚急性毒性分级标准。化疗前抽静脉血,提取全血细胞DNA,用PCR-LDR技术检测GSTPl及GSTMl基因单核苷酸多态性。数据统计分析采用SPSS 13.0软件,P值<0.05为差异有统计学意义。应用非条件logistic回归方法分析,以比值比(odds ratio,0R)及其95%的可信区间(confidence interval,CI)分析各基因型与NHL临床特征、化疗效果及血液学毒性反应的关联性。结果:1、在72例NHL患者中,GSTP1105AA(Ile /Ile)、GA (Val/Ile)、GG(Val/Val)基因型频率分别为63.9%、33.3 %和2.8 %;GSTM1非缺失型及GSTM1纯合子缺失型基因频率均为50%。2、(1)GSTPl105基因型按性别、年龄、细胞来源类型、分期、结外受累情况、LDH水平、IPI评分、B症状分组,分布差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)GSTM1基因型按NHL患者性别、年龄、分期、结外受累情况、IPI评分、B症状分组,分布差异均无统计学意义(P均>0.05)。GSTM1纯合子缺失型在T细胞组(72.7%)明显高于B细胞组(40%),GSTM1非缺失型在T细胞组(27.3%)明显低于B细胞组(60%),分布差异有统计学意义(P=0.011,OR=4.0,95%CI 1.337-11.965)。GSTM1纯合子缺失型分布在LDH升高组(35.3%)明显低于LDH正常组(63.2%),GSTM1非缺失型在LDH升高组(64.7%)明显高于LDH正常组(36.8%),分布差异有统计学意义(P=0.018,OR=0.318,95%CI,0.121-0.834)。3、72例NHL患者中,40例完全缓解,16例部分缓解, 4例病情稳定,12例疾病进展,总有效率为77.8 %。GSTP1105AA基因型和GA/GG基因型患者的化疗有效率(CR+PR)分别为76.1%、80.8%,差异无统计学意义(χ2=6.209,P=0.646);GSTM1非缺失型和GSTM1纯合子缺失型患者的化疗有效率分别为72.2%、83.3%,差异无统计学意义(χ2=1.286,P=0.257)。4、GSTP1105AA基因型及GA/GG基因型发生III-IV级血小板减少率分别为8.7%、30.8%,差异有统计学意义(P=0.037,OR=4.667,95CI,1.245-17.489)。GSTM1纯合子缺失型和GSTM1非缺失型患者III-IV级白细胞、血红蛋白、血小板减少的发生率,差异均无统计学意义(P分别为0.151、1.00、0.206)。结论:1、T细胞淋巴瘤的发生可能与GSTM1纯合子缺失型相关。2、携带GSTM1纯合子缺失型与NHL患者低LDH水平有关。3、携带GSTP1105GA/GG基因型与NHL患者发生III-IV级血小板减少有关。4、GSTM1与GSTP1105基因多态性均与NHL患者CHOP及其为基础的方案化疗敏感性无显著关联,可能不是该方案化疗敏感性的遗传指标。
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