表观基因控制(epigenetic controlling)和染色质结构重组(chromatin remodelling)参与了胚胎发育及肿瘤发生。组蛋白乙酰化(histone acetylation)在胚胎形成和肿瘤发生中是修饰控制基因转录的关键因素之一。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可移去核心组蛋白(core histones)的乙酰化,导致染色质结构和基因转录活性的改变。近年来,组蛋白去乙酰化酶对肿瘤发生的影响以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC inhibitors)对肿瘤的作用逐渐被人们所认识。组蛋白去乙酰化酶抑制剂被视为肿瘤治疗中最有前景的药物开发目标。然而,哪些基因在体内对组蛋白去乙酰化酶抑制剂更敏感?组蛋白去乙酰化酶抑制剂对胚胎发生中细胞迁移、增殖、分化的影响及对相关基因表达的作用及机制?这些基本问题仍然未知。随着一系列与附肢发生相关的基因、基因表达模式及其功能被确认,附肢发生成为极好的研究基因表达和基因调控的模型。为此,我们以鸡胚附肢作为实验模型,丙烯酸念珠(acrylic beads)作为药物载体,用组蛋白去乙酰化酶抑制剂—Trichostatin A(TSA)作用于附肢,研究附肢发生中一系列基因对TSA的反应。实验结果显示,TSA(75μM)改变附肢发生中具有重要功能的基因的表达水平。其中,BMP4,SF/HGF和Twist1基因的表达被上调;BMP2,FGF8,Shh,Scleraxis,Myf5及MyoD基因的表达被下调。与此不同,Pax3,Paraxis,Msxl,CREB,和PCNA基因的表达水平仍然与对照组相同。增加TSA浓度(>750μM)能够导致细胞调亡和胚胎附肢畸形。我们的结果提示,鸡胚附肢发育能够作为一个便利的体内研究HDAC抑制剂对基因表达作用的模型;也有助于提高我们对染色质结构重组(chromatin remodelling)和表观基因(epigenetic)调控基因表达模式的作用及对抗癌药物开发的认识。